Page 24 - 《中国药房》2025年18期

重楼皂苷Ⅸ通过调节 Fas/FasL 信号通路诱导肝癌细胞凋亡及对

裸鼠移植瘤生长的抑制作用
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姚敏娜 ，张 伟 ，高 凯 ，李锐莉 ，殷 英 ，郭 超 ，陆云阳 ，汤海峰 ，王婧雯 （1.空军军医大学西京医院
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药剂科，西安 710032；2.空军军医大学药学系中药与天然药物学教研室，西安 710032）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）18-2238-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.04
摘 要 目的 探讨重楼皂苷Ⅸ通过调节凋亡相关因子Fas/Fas配体（FasL）信号通路对肝癌细胞凋亡的诱导作用以及其对裸鼠移
植瘤生长的抑制作用。方法 在细胞系及干预条件筛选的基础上，以HepG2细胞为对象，考察2、4 μmol/L PP9干预对细胞克隆形
成能力、凋亡率以及 Fas、FasL、切割的胱天蛋白酶 8（cleaved caspase-8）、cleaved caspase-3 蛋白表达的影响；引入 Fas 抑制剂 KR-
33493，考察 PP9 抗肝癌活性的潜在机制。以 HepG2 细胞荷瘤裸鼠模型为对象，以 5-氟尿嘧啶（20 mg/kg）为阳性对照，考察 10
mg/kg PP9对荷瘤裸鼠瘤体体积、瘤体质量、细胞核增殖相关抗原Ki-67、cleaved caspase-3蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，
2、4 μmol/L PP9可显著降低细胞的克隆数和克隆形成率，显著升高其凋亡率和Fas、FasL、cleaved caspase-8、cleaved caspase-3蛋白
的表达水平（P＜0.05或P＜0.01）；而联用KR-33493可显著逆转PP9对Fas/FasL信号通路相关蛋白表达的上调作用（P＜0.01）。与
对照组裸鼠比较，PP9组裸鼠的瘤体体积（第27天）、瘤体质量、Ki-67蛋白的表达水平均显著降低，cleaved caspase-3蛋白的表达水平
显著升高（P＜0.01）。结论 PP9可通过激活Fas/FasL信号通路来诱导肝癌HepG2细胞凋亡；同时，PP9还能有效抑制裸鼠移植瘤的
生长。
关键词 重楼皂苷Ⅸ；肝细胞癌；HepG2细胞；凋亡；Fas/FasL信号通路

Induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells by polyphyllin 9 through regulating the Fas/FasL
signaling pathway and the inhibitory effect on the growth of transplanted tumor in nude mice
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YAO Minna ，ZHANG Wei ，GAO Kai ，LI Ruili ，YIN Ying ，GUO Chao ，LU Yunyang ，TANG Haifeng ，
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WANG Jingwen（1. Dept. of Pharmacy， Xijing Hospital of Air Force Medical University， Xi’an 710032， China；
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2. Dept. of Chinese Materia Medica and Natural Medicines， School of Pharmacy， Air Force Medical University，
Xi’an 710032， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells by polyphyllin 9 （PP9）
through the regulation of the Fas/Fas ligand （FasL） signaling pathway， and its inhibitory effect on the growth of transplanted tumor
in nude mice. METHODS Based on the screening of cell lines and intervention conditions， HepG2 cells were selected as the
experimental subject to investigate the effects of 2 μmol/L and 4 μmol/L PP9 treatment on cell colony formation activity， apoptosis
rate， as well as the protein expressions of Fas， FasL， cleaved caspase-8 and cleaved caspase-3. Additionally， Fas inhibitor KR-
33493 was introduced to investigate the underlying mechanism of PP9’s anti-hepatocellular carcinoma activity. Using HepG2 cell
tumor-bearing nude mice model as the object， and 5-fluorouracil （20 mg/kg） as the positive control， the effects of 10 mg/kg PP9
on tumor volume， tumor mass， and the protein expressions of the nuclear proliferation-associated antigen Ki-67 and cleaved
caspase-3 in tumor-bearing nude mice were investigated. RESULTS Compared with the control group， 2， 4 μmol/L PP9
significantly decreased the number of clones and the clone formation rate of cells， but significantly increased the apoptosis rate， the
protein expressions of Fas， FasL， cleaved caspase-8 and cleaved caspase-3 （P＜0.05 or P＜0.01）. However， the combination of
Fas inhibitor KR-33493 could significantly reverse the effect of PP9 on the up-regulation of proteins related to the Fas/FasL
signaling pathway （P＜0.01）. Compared with the control group， the tumor volume （on day 27）， mass and protein expression of Ki-
67 in nude mice of the PP9 group were significantly decreased， while the protein expression of cleaved caspase-3 was significantly
increased （P＜0.01）. CONCLUSIONS PP9 can induce
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.81903862）；陕西省卫生
apoptosis of HepG2 cells by activating the Fas/FasL signaling
健康科研创新能力提升计划平台建设项目（No.2023PT-10）；陕西省自
pathway. Meanwhile， PP9 can also effectively inhibit the
然科学基础研究计划项目（No.2024JC-YBMS-746）
＊第一作者 副主任药师，硕士。研究方向：中药抗肿瘤药理。 growth of transplanted tumors in nude mice.
E-mail：yaona3698@163.com KEYWORDS polyphyllin 9； hepatocellular carcinoma；
# 通信作者 副主任药师，硕士。研究方向：中药药理学、临床药 HepG2 cells； apoptosis； Fas/FasL signaling pathway
学。E-mail：wangjingwen8021@163.com

· 2238 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 18 中国药房 2025年第36卷第18期