Page 18 - 《中国药房》2025年18期

·药学研究·

骨化三醇通过VDR/Ca /细胞焦亡信号通路逆转脓毒症免疫抑制 Δ
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尚圣兰 1， 2＊ ，邹 硕 ，魏宇琪 ，余梦辰 ，周 帆 ，赵 燕 ，余爱荣 （1.武汉科技大学医学院，武汉 430065；
2.中部战区总医院临床药学科，武汉 430070；3.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）18-2232-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.03

摘 要 目的 探讨骨化三醇对脓毒症免疫抑制的影响及可能机制。方法 采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症免疫抑制小鼠
模型，检测假手术组、CLP组和骨化三醇（1 μg/kg）组小鼠7 d生存率和血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β
水平，观察肺组织形态学变化。选用小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞建立脂多糖（LPS）耐受细胞（即脓毒症免疫抑制细胞模型），
检测培养基组、LPS组、LPS耐受组和骨化三醇（5 μmol/L）组细胞上清液中TNF-α、IL-6水平和细胞中IL-1β、核苷酸结合结构域富
含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3（NLRP3）、IL-18、胱天蛋白酶1（caspase-1）mRNA表达量，以及碘化丙啶（PI）阳性率、
caspase-1活性、乳酸脱氢酶（LDH）漏出率和Ca 水平。结果 与CLP组比较，骨化三醇组小鼠的7 d生存率和血清中TNF-α、IL-6
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和IL-1β水平均显著升高（P＜0.05），肺组织损伤明显减轻。与LPS耐受组比较，骨化三醇组细胞上清液中TNF-α和IL-6水平，以
及细胞中IL-1β、NLRP3、IL-18、caspase-1 mRNA表达量和PI阳性率、caspase-1活性、LDH漏出率、Ca 水平均显著升高（P＜0.05）。
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结论 骨化三醇可逆转脓毒症免疫抑制，该作用机制可能是通过骨化三醇与维生素D受体结合，从而促进内质网释放Ca ，进而驱
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动NLRP3/caspase-1介导的细胞焦亡途径来实现的。
关键词 骨化三醇；脓毒症；免疫抑制；细胞焦亡；Ca 2+

Calcitriol reverses sepsis-induced immunosuppression via VDR/Ca /pyroptosis signaling pathway
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SHANG Shenglan ，ZOU Shuo ，WEI Yuqi ，YU Mengchen ，ZHOU Fan ，ZHAO Yan ，YU Airong 2
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（1. School of Medicine， Wuhan University of Science and Technology， Wuhan 430065， China；2. Dept. of
Clinical Pharmacy， General Hospital of Central Theater Command of PLA， Wuhan 430070， China；3. School of
Pharmacy， Hubei University of Science and Technology， Hubei Xianning 437100， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of calcitriol on sepsis-induced immunosuppression and its potential
mechanism. METHODS A sepsis-induced immunosuppression mice model was established using cecal ligation and puncture
（CLP）. The 7-day survival rate， serum levels of tumor necrosis factor- α （TNF- α）， interleukin-6 （IL-6）， and IL-1β were
determined in sham operation group， CLP group and calcitriol group （1 μg/kg）； the morphological changes of lung tissue in mice
were observed. Lipopolysaccharide （LPS） tolerance macrophage models （representing sepsis-induced immunosuppression） were
established using mice macrophage cell line RAW264.7 cells. The levels of TNF-α and IL-6 in cell supernatants as well as mRNA
expressions of IL-1β， nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3 （NLRP3）， IL-18 and
caspase-1 were assessed in culture medium group， LPS group， LPS tolerance group， and calcitriol （5 μmol/L） group. The
following parameters were measured： propidium iodide （PI）-positive cell ratio， caspase-1 activity， lactate dehydrogenase （LDH）
release， and Ca levels. RESULTS Compared with CLP group， 7-day survival rate and serum levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β
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were increased significantly in calcitriol group （P＜0.05）. Additionally， pulmonary tissue damage was markedly attenuated in
calcitriol group. Compared with LPS tolerance group， the levels of TNF-α and IL-6 in cell supernatants， mRNA expressions of IL-
1β， NLRP3， IL-18 and caspase-1， PI-positive cell ratio，
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82304576）；中国博士后
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科学基金项目（No.2022M713859）；湖北省自然科学基金项目（No. caspase-1 activity， LDH release， and Ca levels were all
2022CFB879）；武汉市知识创新专项（No.2022020801020521） increased significantly in calcitriol group （P＜0.05）.
＊第一作者 主管药师，硕士生导师，博士。研究方向：抗炎与抗感 CONCLUSIONS Calcitriol can reverse sepsis-induced
染药物药理学。E-mail：s_shang0818@163.com
immunosuppression， and the mechanism of action may be
# 通信作者 主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：临床药学。
E-mail：yarfwy@163.com achieved by the binding of calcitriol to vitamin D receptor，

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