Page 128 - 《中国药房》2025年18期
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NLRP3 通路来抑制 NLRP3 炎症小体介导的足细胞焦 GSDMD-N的表达，减少肾小管炎症及细胞焦亡，维持肾
亡，从而保护肾功能，减轻DN相关RF。 小管上皮细胞功能，从而发挥抗 RF 的效用。萆薢分清
综上所述，单味中药及萜类、黄酮类、酚类、生物碱 饮由绵萆薢、益智仁、石菖蒲和乌药组成，具有温肾利
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类、多糖类等中药有效成分可通过多种途径来调控 湿、泄浊排毒之功效。Lin 等 采用该方干预以氧嗪酸
NLRP3炎症小体激活及其上下游相关靶点通路，以延缓 钾联合腺嘌呤诱导的高尿酸血症性肾病模型小鼠，发现
RF进展。但目前基于NLRP3炎症小体上游分子靶点探 小鼠的肾脏病理损伤得以减轻，且肾组织中NLRP3、cas‐
寻抗RF中药有效成分的研究还较少，有待进一步深入。 pase-1、IL-1β、TLR4、TGF-β1、Col-Ⅰα1、基质金属蛋白
3.3 中药复方及中成药 酶2的表达下调，E-cadherin的表达上调。这表明该方能
3.3.1 补肾活血化瘀的中药复方 有效抑制 NLRP3 炎症小体激活，并能减少促纤维化因
补肾活血方由黄芪、大黄、胡芦巴、王不留行和莪术 子，抑制EMT过程，从而发挥抗RF的作用。
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组成，具有补肾、活血化瘀之功效。Liao等 采用该方干 综上，苏茵解毒颗粒、十指方、萆薢分清饮等具有补
预以5/6肾切除术构建的RF大鼠模型，发现其能下调大 肾解毒祛湿功效的中药复方及中成药可通过抑制
鼠 肾 组 织 中 NLRP3、caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL- MAVS/NLRP3、NLRP3/caspase-1/GSDMD 通路，减少炎
18、羟脯氨酸、TGF-β、Smad2/3的表达，且能降低ROS及 症反应及细胞焦亡，提高线粒体功能，抑制EMT，从而有
MDA 水平，提高 SOD 及 GSH 水平，并通过体外实验证 效防治RF。
实该方可抑制 NLRP3 过表达诱导的 HK-3 细胞纤维化 由此可见，一些具有补肾、活血、化瘀、解毒、祛湿功
及焦亡。这表明该方能抑制NLRP3炎症小体激活以减 效的中药复方及中成药，与RF“虚、湿、瘀、毒”的中医病
少细胞焦亡及氧化应激，从而减少肾损伤，发挥抗RF的 机相契合，能有效抑制 NLRP3 炎症小体的激活以介导
作用。通络益肾汤由丹参、地黄、红花和肉桂组成，具有 一系列细胞内反应，从而延缓RF进展。通过中药治疗，
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补虚益肾、活血化瘀、通络止痛的功效。Jia 等 研究发 可使湿浊、瘀毒等积聚之邪所形成的肾中“微型癥瘕”渐
现，该方能改善 UUO 模型大鼠肾功能并减轻肾组织病 消缓散。但目前以养阴、清热等功效为主的中药组方调
理损伤，下调肾组织中 NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、 控 NLRP3 炎症小体防治 RF 的研究较少，可行进一步
caspase-1及α-SMA 的表达；且体外实验亦证实，该方能 探索。
减轻缺氧诱导的NRK-52E细胞（一种肾小管上皮细胞） 4 结语与展望
损伤及纤维化，与体内实验结果一致。这表明该方可通 RF是CKD的核心病理过程，及早干预是阻止CKD
过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡来减轻缺氧造 进展为终末期肾病的关键。NLRP3炎症小体在RF的进
成的细胞损伤，发挥抗RF的作用。 展中发挥了重要的调节作用，有望为 RF 的防治提供新
综上，补肾活血方、通络益肾汤等具有补肾活血化 策略。中药治疗RF能发挥多成分、多靶点的作用优势，
瘀功效的中药复方可通过抑制NLRP3炎症小体的激活 疗效佳且无明显副反应。本文对国内外有关文献进行
以减少细胞焦亡及氧化应激，减少纤维化因子的释放， 归纳分析，发现红果参、盾叶薯蓣等单味中药，萜类、黄
进而改善RF。 酮类、酚类、生物碱类、多糖类等多种类别的中药有效成
3.3.2 补肾解毒祛湿的中药复方及中成药 分和一些具有补肾、活血、化瘀、解毒、祛湿功效的中药
苏茵解毒颗粒是江苏省中医院研制的中成药，有补 复方及中成药可通过调控NLRP3炎症小体的激活以拮
肾活血、益肾解毒、清利和络之功效。Zhu 等 研究发 抗炎症损伤，从而影响其激活的多条通路（如 NLRP3/
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现，该方能降低腺嘌呤诱导的肾衰竭模型大鼠肾组织中 caspase-1/GSDMD、NLRP3/IL-1β/Smad、TLR4/NF-κB/
NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β、Col-Ⅰ、FN的表达水 NLRP3、MAVS/NLRP3等）及相关上下游靶点，有效减少
平；且体外实验亦证实，该方可下调 MAVS 表达以抑制 细胞焦亡、减轻氧化应激、促进线粒体自噬及抑制成纤
NLRP3 炎症小体激活，并减少 ROS 产生及减轻线粒体 维细胞活化等，进而延缓RF进程，为中医药临床精准治
损伤，改善白蛋白诱导的肾小管上皮细胞损伤。这提示 疗RF提供了思路和依据。
该方可通过调控 MAVS/NLRP3 通路，抑制肾小管上皮 虽然中药在调控NLRP3炎症小体从而防治RF方面
细胞焦亡和EMT，并提高线粒体功能，从而拮抗RF。十 取得了许多成果，但相关研究仍存在一定局限性：（1）目
指方是上海曙光医院院内制剂，具有补肾益精、活血利 前临床尚缺乏能高效而持续抑制 NLRP3 炎症小体激
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水、解毒止痛的功效。Zhou 等 研究发现，该方可通过 活，且能被实际应用于临床的中药成分、复方或中成药。
抑制 NLRP3/caspase-1/GSDMD 通路活性，减少氧嗪酸 因此，未来需要寻找长效抑制 NLRP3 炎症小体激活作
钾诱导的高尿酸血症模型小鼠肾组织中 NLRP3、pro- 用的药物，以实现更加精准、有效的治疗。（2）中药调控
caspase-1、caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18、GSDMD及 NLRP3炎症小体防治RF的研究主要集中在动物和细胞
· 2338 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 18 中国药房 2025年第36卷第18期
