Page 126 - 《中国药房》2025年18期
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2.3 NLRP3炎症小体与线粒体自噬                                 组织中 NLRP3 炎症小体激活，减少肾组织中 IL-1β、IL-
              NLRP3 炎症小体在 RF 中参与多种机制，其中线粒                     6、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、纤
          体自噬作为清除受损线粒体、维持细胞稳态的关键途                             连蛋白（fibronectin，FN）、Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，
          径，亦与其密切相关。研究发现，线粒体自噬障碍常造                            Col-Ⅳ）等促炎及纤维化因子的表达，提高肠道菌群稳
          成ROS蓄积，加重氧化应激，并诱导NLRP3炎症小体激                         态，减少 ECM 沉积，从而减缓 DN 相关 RF 的进展。Ren
          活，促进 IL-1β 等促炎性细胞因子的释放，引发炎症反                        等 研究发现，盾叶薯蓣可下调 DN 模型小鼠肾组织中
                                                                [23]
          应；而持续的 NLRP3 炎症小体激活又可加剧氧化应激                         NLRP3、剪 切 型 caspase-1（cleaved-caspase-1）、IL-1β、
          及线粒体损伤，形成恶性循环，导致肾小管上皮细胞及                            Col-Ⅳ、FN 的表达，上调超氧化物歧化酶（superoxide
                                   [16]
          肾小管损伤，加速 RF 进展 。研究指出，通过调控                           dismutase，SOD）和过氧化氢酶的表达，降低丙二醛
          PTEN 诱导假定激酶 1（PTEN induced putative kinase 1，      （malondialdehyde，MDA）、衔 接 蛋 白 Shc1 家 族 成 员
          PINK1）/帕金蛋白（Parkin）等介导线粒体自噬经典通路                     p66Shc 的 表 达 水 平 ，表 明 其 抗 RF 作 用 可 能 与 抑 制
          的分子表达，可减少线粒体ROS生成，从而抑制NLRP3                         p66Shc 和 NLRP3/cleaved-caspase-1 通路激活，从而减轻
          炎症小体激活，改善肾间质小管病变，延缓RF进程 。                           肾组织炎症与氧化应激损伤相关。
                                                     [17]
          2.4 NLRP3炎症小体与纤维化
                                                                  综上，红果参、盾叶薯蓣等单味中药可通过抑制
              NLRP3 炎症小体可调控多个纤维化因子，在 RF 过
                                                              NLRP3/cleaved-caspase-1、p66Shc 等通路来减轻炎症反
          程中能通过多条途径促进成纤维细胞分化。其中，TGF-
                                                              应及氧化应激，调节肠道菌群，进而减少 ECM 沉积，改
          β作为重要的纤维化因子，可经其受体激活下游通路，促
                                                              善RF。
          进成纤维细胞活化和 ECM 蛋白合成，加剧纤维化。具
                                                              3.2 中药有效成分
          体而言，NLRP3炎症小体被激活后可增强TGF-β受体Ⅱ
                                                              3.2.1 萜类
          的磷酸化，促进Smad家族成员2/3（Smad2/3）通路激活，
                                                                         [24]
                                                                  Zhang 等 采用高脂高糖喂养法诱导小鼠肾损伤，
                                                       [18]
          诱导成纤维细胞增殖及ECM蛋白合成，推动RF进程 。
                                                              并使用莫诺苷进行干预，结果显示，该成分能改善小鼠
          另外，NLRP3炎症小体还能通过释放IL-1β、C反应蛋白
                                                              肾组织病理损伤，上调AMP活化蛋白激酶α亚基（AMP-
          等促炎性细胞因子来激活炎症通路，间接增强 TGF-β/
                                                              activated protein kinase α subunit，AMPKα）及转录因子
          Smad3 通路活性，上调结缔组织生长因子表达，进一步
                                   [19]
          促进ECM沉积，推动RF进展 。                                    EB（transcription factor EB，TFEB）的表达，下调NLRP3、
                                                              IL-1β、IL-18、TGF- β、α - 平 滑 肌 肌 动 蛋 白（α -smooth
              由上可见，NLRP3 炎症小体在 RF 中并非孤立发挥
                                                              muscle actin，α-SMA）的表达；同时，该成分在棕榈酸诱
          作用，而是存在多途径的交互影响。其中，氧化应激可
                                                              导的HK-2细胞损伤模型中也表现出了相似的作用。这
          通过加速 ROS 蓄积诱导 NLRP3 炎症小体激活，而 ROS
                                                              提示莫诺苷可通过抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反
          的持续生成又与线粒体自噬障碍所导致的代谢失衡密
                                                              应，并促进AMPK/TFEB通路介导的脂肪吞噬来维持肾
          切相关。另外，NLRP3 介导的细胞焦亡会释放 DAMP，
                                                              脂质代谢稳态，从而延缓 RF 进展。Xie 等 研究发现，
                                                                                                  [25]
          可激活TLR4/NF-κB等通路，加剧氧化应激与炎症反应；
          同时，其促炎效应可诱导成纤维细胞活化，加速ECM沉                           三七皂苷可下调脂多糖诱导的 HK-2 细胞损伤模型中
          积，共同推动RF进展。                                         NLRP3、IL-1β、IL-18、caspase-1、α-SMA、Col-Ⅰ、磷酸化
          3 中药通过NLRP3炎症小体对RF的干预作用                             Smad3（phosphorylated Smad3，p-Smad3）蛋白的表达，而
              RF 是 CKD 的核心病理过程，归属中医学的“水肿”                     加用 NLRP3 激动剂尼日利亚菌素处理后，三七皂苷的
         “虚劳”范畴，以脾、肾为主要病变部位，病性多属本虚标                           上述作用被明显减弱，细胞损伤、焦亡及纤维化加重，表
          实，早期以肾虚为主，后期虚实错杂，湿、瘀、毒胶结于肾                          明三七皂苷可通过抑制NLRP3炎症小体激活以减少细
                                                                                            [26]
          络，形成“微型癥瘕”，导致气血运行不畅、脏腑失养，加                          胞焦亡，进而延缓RF进展。Yang等 研究发现，常春藤
          之毒邪（包括炎症介质等）持续刺激，造成不可逆的肾络                           皂苷元能下调高糖条件培养的人肾系膜及近端肾小管
                            [20]
          损伤，加速 RF 进展 。研究表明，中药能通过抑制                           上皮细胞中 NLRP3、ASC、IL-1β 蛋白及 mRNA 的表达，
          NLRP3炎症小体激活来影响一系列细胞内反应，从而改                          且能降低 FN、Col-Ⅳ、纤溶酶原激活物抑制物 1 及 TGF-
                                     [21]
          善RF等慢性炎症性疾病的发展 。笔者现将单味中药、                           β1水平，使细胞损伤得以改善；而加用尼日利亚菌素后，
          中药有效成分、中药复方及中成药调控 NLRP3 炎症小                         常春藤皂苷元的肾保护作用被明显减弱，表明常春藤皂
          体干预RF的相关研究总结如下。                                     苷元亦可通过抑制NLRP3炎症小体激活来抑制炎症反
          3.1 单味中药                                            应，从而改善高糖诱导的RF。
                   [22]
              Pan 等 采用链脲佐菌素诱导糖尿病肾病（diabetic                       综上，莫诺苷、三七皂苷、常春藤皂苷元等萜类化合
          nephropathy，DN）大鼠模型，发现红果参能抑制大鼠肾                     物可通过抑制NLRP3炎症小体激活来减轻炎症损伤及


          · 2336 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 18                            中国药房  2025年第36卷第18期
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