Page 133 - 《中国药房》2025年18期
P. 133
信号整合到终末炎症反应的全过程,在CIM中发挥了重 单酚类化合物,对 CIM 疗效显著,可以调控丝裂原活化
要作用,也因此成为中药单体改善CIM的作用靶点。 蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号
2 用于预防和治疗CIM的中药单体 通路中关键蛋白MAPK和磷酸化ERK(p-ERK)的表达,
[28]
2.1 寒性中药单体 促进造血祖细胞的增殖和分化 。另一项研究发现,特
化疗初期,化疗药物通过直接的细胞毒性诱导了免 女贞苷可调节 B 细胞淋巴瘤 2(B cell lymphoma-2,Bcl-
疫细胞损伤,引发机体炎症反应,使骨髓造血功能减退, 2)与 Bcl-2 相关 X 蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)
这与中医学中的热毒炽盛、燥热伤阴理论相一致。《温病 的比例来维持细胞内的凋亡平衡,还能够激活MAPK信
[20]
条辨》建议选用寒性药物养阴生津、滋阴润燥 。 号通路中丝裂原活化蛋白(mitogen-activated protein,
[29]
2.1.1 黄芩来源的中药单体 MEK)以及其下游 p-ERK,抑制骨髓细胞凋亡 。联合
黄芩性苦、寒,归肺、胃、胆经,具有抗炎、抗肿瘤、保 用药方面,特女贞苷与中药淫羊藿的活性成分淫羊藿苷
肝等药理作用。黄芩素是黄芩的主要活性成分之一,具 合用,可以下调 PI3K/Akt/mTOR 通路,调节成骨细胞自
[30]
有抗氧化、抗肿瘤及抗衰老等多重药理作用 。黄芩素 噬和凋亡,改善骨组织微观结构,起到骨保护作用 。
[21]
可通过抑制潜在靶点致瘤性抑制因子 1(suppressor of 2.2.2 麦冬来源的中药单体
tumorigenicity 1,STS1)和 STS2 磷酸酶的活性,上调 c- 麦冬性甘、微苦,归心、肺、胃经,具有滋阴润肺、健
Kit、Sca-1 和 Lin 等造血相关基因的表达,促进 HSPC 的 胃生津、宁心安神的功效。人参与麦冬以2∶3的比例共
增殖和分化,并缓解由 5-FU 引起的骨髓抑制——黄芩 同使用有利于其中活性物质人参皂苷的转化和麦冬皂
素干预组 C57BL/6 小鼠的外周血白细胞计数显著高于 苷D的溶解,而这两种成分是逆转环磷酰胺诱导的骨髓
[31]
未经处理的对照组,表明黄芩素对化疗导致的白细胞减 抑制的主要物质基础 。
[22]
少有显著改善 。 2.3 温性中药单体
2.1.2 五倍子来源的中药单体 化疗中期,毒邪渐衰而正气已伤,《脾胃论》曰:“内
五倍子味酸、涩,性寒,归肺、大肠、肾经。五倍子中 伤脾胃,百病由生”。药毒损伤脾胃致气血生化乏源、精
的没食子酸具有影响细胞凋亡、血管生成及肿瘤细胞侵 微不布,多辨证为气血两虚证;临床表现为倦怠乏力、食
[23]
袭转移等作用 。没食子酸可通过清除 ROS 并激活核 欲不振、面色萎黄等,宜重用人参、姜黄等温补肾阳、健
[4]
转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-re‐ 脾散寒 。
lated factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件通路,上调超氧化 2.3.1 人参来源的中药单体
物歧化酶和谷胱甘肽等内源性抗氧化物质的表达,直接 人参多以根和根茎入药,味甘、微苦,性温,归脾、
[24]
保护骨髓 HSC 免受化疗药物诱导的氧化损伤 。没食 肺、心经,具有增强元气、生津养血、补脾益肺的重要功
子酸还可通过调控调节性T细胞和Th17细胞的平衡,抑 效,临床上多用于增强免疫力、缓解疲劳等。人参皂苷
[32]
制免疫反应过度对骨髓的损伤,并与粒细胞集落刺激因 Rg1 能够改善环磷酰胺诱导的免疫损伤。Wang 等 使
子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)发挥协 用环磷酰胺诱导的小鼠模型进行研究,结果表明人参皂
同作用,增强药效。动物实验表明,腹腔注射环磷酰胺 苷Rg1能通过MAPK信号通路,抑制炎症反应及化疗诱
后 BALB/c 小鼠外周血细胞和骨髓有核细胞计数减少, 导的线粒体驱动的细胞凋亡过程,起到抗再生障碍性贫
同时小鼠脾脏和胸腺的免疫功能下降;经没食子酸处理 血的功效。人参皂苷Rg3能通过降低VEGF的表达水平
可促进小鼠造血功能恢复并抑制骨髓细胞凋亡 。此 以及抑制ERK和Akt信号通路起到抗肿瘤作用,联合化
[25]
外,没食子酸本身还具有抗肿瘤作用,其可通过影响 疗后可上调IL-2水平,改善消化系统肿瘤治疗所致的白
PI3K/Akt信号通路的激活和蛋白积累,抑制酸性环境中 细胞减少症 。人参皂苷 Re 能够增加细胞表面的细胞
[33]
MCF7 乳腺癌细胞的迁移与侵袭能力,进而抑制肿瘤细 因子结合受体的敏感性,促进红细胞、血红蛋白和血小
[26]
胞增殖 。 板的生成;此外,人参皂苷 Re 和 Rk3 可以通过调节 Bcl-
2.2 凉性中药单体 2/Bax通路,刺激Bcl-2蛋白的表达,抑制骨髓细胞凋亡,
[6]
随着化疗药物的使用,患者体内的炎症反应进一步 同时修复化疗后造血细胞DNA的损伤 。
加重,表现为口干、舌红、黏膜溃疡、手足综合征等,与中 2.3.2 淫羊藿来源的中药单体
医病机中的余热未清、阴液耗伤相对应。《温热论》云: 淫羊藿又称仙灵脾,归肝、肾经,具有祛风解湿、补
“入血就恐耗血动血,直须凉血散血”,故这一阶段宜选 肾益阳、强筋健骨等功效。现代药理学研究表明,淫羊
[27]
用凉血活血的中药 。 藿中的活性成分有抗抑郁、抗病毒、抑制骨骼破坏等作
2.2.1 女贞子来源的中药单体 用。淫羊藿苷与人参皂苷的代谢物同用可以促进成骨
女贞子归肝、肾二经,可用于治疗腰膝酸软、头晕目 细胞分化和细胞外基质分泌,保护内膜和细胞外基质的
[34]
眩、乏力等症状。特女贞苷是从女贞子的果实中分离的 完整性,减少干细胞微环境的损伤 。另一研究表明,
中国药房 2025年第36卷第18期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 18 · 2343 ·

