Page 125 - 《中国药房》2025年18期

containing receptor 3，NLRP3）炎症小体在炎症反应中发 PAMP/DAMP
IL-1β
挥核心作用，其过度激活可诱导细胞焦亡、成纤维细胞 K + 外流 ATP
TLR 细胞焦亡 IL-18
[3]
分化等，使ECM过度沉积，引发组织纤维化 。因此，抑 Ca 2+ 内流
P2X7受体 感受器NLRP3
制 NLRP3 激活是改善 RF、延缓 CKD 进展的重要途径。 接头蛋白ASC
效应蛋白pro-caspase-1
ROS
目前，临床治疗 RF 以控制血压、血糖及透析为主，虽能 第一信号 GSDMD-N
GSDMD
减轻疾病症状，但副反应和耐药性明显，整体疗效不 线粒体损伤 溶酶体破坏
IL-1β
佳 。研究发现，在中医理论指导下的单味中药、中药有 NF-κB 第二信号
[4]
NLRP3炎症小体 IL-18
效成分、中药复方及中成药具有多靶点、多途径的作用
机制，疗效佳且副反应小，其可靶向调节NLRP3炎症小 pro-IL-1β
基因转录
[5]
体以抑制炎症反应，从而改善 RF、延缓 CKD 进展 。鉴 NF-κB pro-IL-18
于此，本文对NLRP3炎症小体及其在RF中的作用机制、
细胞质 细胞核
中药调控 NLRP3 炎症小体干预 RF 的研究现状进行综 TLR：Toll样受体（Toll-like receptor）；ROS：活性氧（reactive oxy‐
述，以期为RF的防治提供参考。 gen species）；GSDMD-N：GSDMD-N端片段。
1 NLRP3炎症小体概述 图1 NLRP3炎症小体的组装与活化机制图
NLRP3炎症小体由感受器NLRP3[含N端热蛋白结 2 NLRP3炎症小体在RF中的作用机制
构域、中央核苷酸结合寡聚化结构域（nucleotide-binding NLRP3 炎症小体的激活可活化 caspase-1，促进 IL-
oligomerization domain，NACHT）及 C 端亮氨酸重复序 1β、IL-18等促炎性细胞因子的成熟和释放，影响一系列
列（leucine-rich repeat，LRR）共3个功能性结构域]、接头 细胞内反应，如细胞焦亡、氧化应激、线粒体自噬、成纤
蛋白凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck- 维细胞活化等，进而参与RF进程。
like protein containing a caspase recruitment domain， 2.1 NLRP3炎症小体与细胞焦亡
ASC）和效应蛋白胱天蛋白酶 1 前体（pro-caspase-1）组 细胞焦亡通常由 NLRP3 炎症小体介导的 caspase-1
[6]
成，是一种多蛋白复合物 。在静息状态下，NLRP3通过 活化所引发，在肾小管上皮细胞损伤中扮演重要角色。
NACHT 及 LRR 自抑制保持失活状态，而激活信号则可 具体而言，NLRP3 炎症小体被激活后可招募 ASC 并活
触发其NACHT构象发生变化，从而促进NLRP3与ASC 化 caspase-1，裂解 GSDMD，释放其 N 端片段形成膜孔
形成多聚体，并招募 pro-caspase-1 组装成炎症小体复合 道，促进 IL-1β、IL-18 释放，诱导细胞焦亡 。这不仅损
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物。NLRP3 炎症小体的活化常分为启动与激活 2 个阶 伤肾小管上皮细胞，还可激活巨噬及成纤维细胞，促进
段 ：在 启 动 阶 段 ，病 原 相 关 分 子 模 式（pathogen- 巨噬细胞 M1 极化和 ECM 沉积，加重肾脏炎症损伤，推
associated molecular pattern，PAMP）及损伤相关分子模 动 RF 进展 。此外，细胞焦亡释放的 DAMP 还可激活
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式（damage-associated molecular pattern，DAMP）可作为 TLR4/NF-κB 通路，从而上调炎症和纤维化相关基因表
NLRP3 炎 症 小 体 激 活 的 第 一 信 号 ，激 活 核 因 子 κB 达，使肾脏长期处于“炎症-纤维化”的恶性循环中，进而
（nuclear factor-κB，NF-κB）通路，上调NLRP3、胱天蛋白 加速RF进程 。
[12]
酶 1（caspase-1）和白细胞介素 1β 前体（pro-interleukin- 2.2 NLRP3炎症小体与氧化应激
[7]
1β，pro-IL-1β）表达 ；在激活阶段，三磷酸腺苷（ade- NLRP3炎症小体和氧化应激在RF中关系密切。氧
nosine triphosphate，ATP）、细胞毒素等刺激因素可作为 化应激是 NLRP3 炎症小体激活的重要诱因，而 ROS 能
+
NLRP3 炎症小体激活的第二信号，引发钾离子（K ）外 氧化 NLRP3 蛋白及下游分子，促进炎症小体组装和激
流、溶酶体破坏、线粒体损伤等细胞内事件，促进NLRP3 活，还能激活还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶
炎症小体激活和 caspase-1 成熟，进而催化白细胞介素 （nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase，
1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-18 的成熟与释放，最终引 NOX）及 p38 丝 裂 原 激 活 的 蛋 白 激 酶 等 通 路 ，增 强
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发炎症反应 。此外，caspase-1 还可裂解消皮素 D（gas‐ NLRP3炎症小体活性 。此外，氧化应激常导致线粒体
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dermin D，GSDMD），释放其 N 端片段嵌入细胞膜形成 损伤，从而释放线粒体DNA等物质到细胞质中，进而激
[9]
孔道，诱导细胞焦亡，募集免疫细胞并加剧炎症反应 。 活NLRP3炎症小体，加剧炎症和组织损伤 。在RF中，
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NLRP3 炎症小体的组装与活化机制见图 1（由 Figdraw ROS 在肾小管及间质中积累，可促进 NLRP3 炎症小体
绘制）。研究发现，NLRP3 炎症小体主要在巨噬细胞等 激活，诱导其释放 IL-1β 和 IL-18 等促炎性细胞因子，并
免疫细胞中活化，该活化过程在肾小管上皮细胞和足细 激活转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-
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胞等肾固有细胞中亦有发生 。因此，探讨NLRP3炎症 β）等纤维化通路，加速成纤维细胞增殖与胶原沉积，造
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小体在RF中的作用机制将有助于RF的防治。 成肾组织损伤，促进RF进程 。

中国药房 2025年第36卷第18期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 18 · 2335 ·