Page 127 - 《中国药房》2025年18期
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细胞焦亡，抑制纤维化因子释放，从而防治RF。                             且 肾 组 织 中 TLR4、NLRP3、caspase-1、TNF- α、IL-1β、
          3.2.2 黄酮类                                          NF-κB、FN、MDA、低氧诱导因子 1α 的表达水平降低，
                   [27]
              Zhu等 采用甘草素干预高糖诱导的肾小球系膜细                        谷胱甘肽（glutathione，GSH）的含量升高，表明6-姜辣素
          胞 DN 模型，结果显示，该成分能抑制模型细胞的增殖，                        可通过抑制 TLR4/NF-κB/NLRP3 通路，改善炎症反应、
          下调细胞中 NF-κB、NLRP3、IL-6、IL-1β、Col-Ⅰ、FN、             氧化应激和缺氧状态，并抑制纤维化因子的释放，从而
          MDA、NOX4 的表达，同时上调 SOD 的水平，表明该成                     起到抗RF的作用。
          分可保护肾小球系膜细胞，减少高糖诱导的ECM沉积、                              综上，迷迭香酸、姜黄素、6-姜辣素等酚类化合物可
          氧化应激及炎症反应等，其作用机制可能是通过抑制                            通过抑制 NLRP3/IL-1β/Smad、TLR4/NF-κB/NLRP3 等
          NF-κB/NLRP3 通路的激活，从而改善 DN 相关 RF。                   通路，减轻炎症及氧化应激，促进线粒体自噬，减少纤维
                [28]
          Yosri 等 采用毛蕊异黄酮干预 DN 模型大鼠后发现，大                     化因子的释放，进而延缓RF。
          鼠的肾功能指标得到改善，且其血清中 IL-1β 和肾脏中                       3.2.4 生物碱类
          NF-κB p65、NLRP3、硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-                 Cheng 等 研究发现，木兰碱能改善高脂高糖诱导
                                                                         [33]
          interacting protein，TXNIP）、MDA 的含量均显著降低，           的 CKD 模型小鼠的肾功能并减轻其病理损伤，下调肾
          IL-10、总抗氧化能力及核转录因子红系 2 相关因子 2 的                    组织中 NLRP3、caspase-1、IL-1β 的表达，上调 Parkin、
          表达均显著上调，表明该成分可通过调节 NF-κB p65/                      PINK1的表达，表明该成分可通过抑制NLRP3/caspase-1
          NLRP3/TXNIP 通路来减少促炎性细胞因子及氧化应                       介导的细胞焦亡，促进Parkin/PINK1通路介导的线粒体
                                                   [29]
          激，从而发挥肾保护作用，延缓RF进展。Ram等 采用                         自噬，减少肾脏脂肪毒性，从而延缓CKD中RF的进展。
                                                                  [34]
          鹰嘴豆芽素A干预高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的DN                           Tan等 用小檗碱干预UUO模型小鼠，发现小鼠肾组织
          模型小鼠，发现小鼠肾组织中 NF-κB、NLRP3、caspase-                 中 E-上皮钙黏蛋白（E-cadherin）、B 细胞淋巴瘤 2（B cell
          1、IL-1β、IL-18、GSDMD、TGF-β、Smad2/3、Col-Ⅰ、Col-       lymphoma  2，Bcl-2）、磷 酸 化 AMPK（phosphorylated
          Ⅲ、FN、α-SMA 的表达水平均显著降低，肾组织损伤减                       AMPK，p-AMPK）、肉碱棕榈酰转移酶1A及过氧化物酶
          轻，表明鹰嘴豆芽素A的抗RF作用可能是通过调控NF-                         体增殖物激活受体α的表达上调，NLRP3、ASC、caspase-
          κB/NLRP3 及 TGF-β/Smad2/3 通路、抑制肾小管上皮细               1、IL-1β、ECM、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ、FN、α-SMA及Bcl-2相关
          胞焦亡、减少ECM沉积来实现的。                                   X 蛋白的表达下调，表明该成分可通过调控 NLRP3/
              综上，甘草素、毛蕊异黄酮、鹰嘴豆芽素A等黄酮类                        ASC/caspase-1/IL-1β 通路来抑制肾小管上皮间质转化
          化合物可通过抑制NF-κB/NLRP3、TGF-β/Smad2/3等通               （epithelial-mesenchymal transition，EMT）、ECM 沉积和
          路，抑制细胞焦亡、炎症反应及氧化应激等，从而改善                           炎症细胞浸润，从而减少肾细胞损伤及凋亡，发挥抗RF
                                                                            [35]
          RF。                                                的作用。Hung 等 用诺斯卡平干预 UUO 模型小鼠，发
          3.2.3 酚类                                           现该成分能减轻小鼠肾组织病理损伤，下调肾组织中
                    [30]
              Hung 等 采用迷迭香酸干预单侧输尿管梗阻（uni‐                    NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、TLR2、TLR4、Col- Ⅰ 、
          lateral ureteral obstruction，UUO）模型小鼠，发现该成分        Col-Ⅳ、FN、α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3 的表达，表明该
          可通过抑制 NLRP3/IL-1β/Smad 通路，下调小鼠肾组织                  成分可通过抑制 NLRP3 炎症小体激活，减少肾小管间
          中NLRP3、cleaved-caspase-1、IL-1β、Col-Ⅰ、FN、α-SMA、     质炎症和巨噬细胞浸润，并抑制TGF-β1诱导的纤维化，
          TGF-β1、Smad2/3的表达，从而抑制炎症反应，减少ECM                   进而延缓RF进展。
                                           [31]
          沉积，改善肾功能，进而拮抗RF。Lu等 采用姜黄素干                             综上，木兰碱、小檗碱、诺斯卡平等生物碱类化合物
          预 UUO 模型大鼠，发现该成分能减轻大鼠肾组织病理                         可 通 过 抑 制 NLRP3/caspase-1、NLRP3/ASC/caspase-1/
          损伤，减少肾组织中 NLRP3、caspase-1、IL-1β、Col-Ⅰ及             IL-1β 等通路，减轻炎症反应，促进线粒体自噬，减少细
          Col-Ⅲ的表达，且能抑制 ROS 释放，下调线粒体抗病毒                      胞凋亡、EMT及ECM沉积等，进而改善RF。
          信 号 蛋 白（mitochondrial  antiviral-signaling  protein，  3.2.5 多糖类化合物
                                                                        [36]
          MAVS）、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B、哺乳动物雷帕                            Wang等 采用褐藻胶干预DN模型大鼠，发现大鼠
          霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的         肾组织及足细胞损伤减轻，且肾组织中 FN、Col-Ⅰ、
          表达，上调微管相关蛋白1A/1B轻链3B及苄氯素1的表                        TGF-β1、Smad2/3、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-18、IL-1β、
          达，表明姜黄素的抗 RF 作用可能是通过抑制 NLRP3 炎                     GSDMD-N、IL-6、TLR4、磷酸化 mTOR 复合物 1（phos‐
          症小体介导的炎症反应、促进自噬体形成、清除受损线                           phorylated mTOR complex 1，p-mTORC1）的表达下调，
                                   [32]
          粒体而实现的。Aboismaiel等 研究发现，DN模型大鼠                     足突蛋白、CD2关联蛋白、肾病样蛋白1及p-AMPK的表
          在 6-姜辣素的干预下，其肾功能及病理损伤得到改善，                         达 上 调 ，表 明 该 成 分 可 通 过 调 节 AMPK/mTORC1/


          中国药房  2025年第36卷第18期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 18    · 2337 ·
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