Page 134 - 《中国药房》2025年17期
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周的剂量递增期）       [15―16，18，23] 。在安全性风险方面，司美格          乏针对使用司美格鲁肽患者的术前禁食规范，而该药会
          鲁肽组患者因不良事件停药的比例（5.9%～7.0%）高于                        使胃排空时间延迟，这可能增加麻醉误吸风险，需考虑
          安 慰 剂 组（2.9%～3.5%），胆 石 症 发 生 率 最 高 可 达              采用替代评估方法以确保胃内容物排空，降低肺部感染
          4.9% [15―16，18，23] ；罕见且严重的不良反应包括急性胰腺炎、              风险 。
                                                                  [54]
                             [50]
          低血糖、急性肾损伤等 ；T2DM患者使用时低血糖风险                          4 总结
                                           [51]
          显著增加（严重低血糖发生率为5.7%） 。由此可知，司                             司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，在肥胖及相关
          美格鲁肽在临床应用中需密切监测患者胃肠道反应，关                            代谢性疾病治疗中具有显著优势；其独特的长效分子设
          注胆囊功能及血糖波动，尤其是对于糖尿病患者或存在                            计与双剂型（皮下注射、口服）应用模式，为临床治疗提
          相关风险因素的人群。                                          供了灵活选择。司美格鲁肽不仅能有效实现体重管理
          3.2 个体化治疗方面的挑战                                      与血糖控制，更在心血管保护、肾脏保护方面展现出重
              司美格鲁肽的皮下注射（每周1.0 mg）和口服（每日                      要价值，成为首个发挥“减重-心肾保护”协同效应的代
          14 mg）2 种制剂在临床应用中各具优势：皮下注射制剂                        谢药物。尽管新型 GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽
          可降低 HbA1c 水平 1.5%～1.8%，减重效果优于多种对                    双重受体激动剂（如替尔泽肽）等多靶点药物不断涌现，
          照药物   [34―35] ；口服制剂可降低 HbA1c 水平 1.0%～1.4%，          但司美格鲁肽凭借其优势，在合并心血管或肾脏疾病的
          疗效与利拉鲁肽相当         [30―32] 。因此，临床选择司美格鲁肽             高危患者中仍具有不可替代的临床地位。然而，司美格
          时，需综合考虑患者偏好（口服制剂的依从性更佳，但需                           鲁肽的临床应用仍面临多重挑战：在安全性方面，其存
          空腹服用）和治疗需求。                                         在剂量依赖性胃肠道不良反应，且有潜在胆囊疾病风
              在剂量优化方面，多项临床试验正在探索不同剂量                          险，临床需进行个体化剂量滴定；在经济可及性方面，其
          司美格鲁肽的疗效和安全性             [25，30，32] ，但需警惕其剂量依       高昂的治疗费用使医疗不平等问题更加突出；在伦理争
          赖性胃肠道不良反应发生的风险。在联合治疗方面，针                            议和风险方面，其可造成健康人群因“美容减重”需求而
          对不同患者群体可采用个体化治疗方案，同时还需注意                            导致的药物滥用。
          个体化剂量调整、定期监测疗效和不良反应，特别关注                                综上所述，司美格鲁肽凭借多靶点调控机制，可实
          甲状腺髓样癌病史患者的用药禁忌，并通过定期评估肝                            现“减重-心肾保护”的协同效应，已成为代谢性疾病多
          肾功能、心血管指标及胃肠道耐受性来优化治疗周期。                            维度治疗的重要药物，但仍需通过跨学科协作突破其安
          3.3 经济可及性方面的挑战                                      全性与经济可及性瓶颈，引导创新成果精准惠及目标人
              司美格鲁肽虽然展现出优异的临床疗效，但其目前                          群，推动从减重干预到全生命周期健康管理的战略转
          定价显著高于传统干预措施：以美国为例，该药年治疗                            型。未来需进一步积累司美格鲁肽的长期安全性数据、
          费用超1万美元（约7.5万元人民币），其高昂的治疗费用                         优化联合治疗方案、解决特殊人群个体化用药等关键问
          是中低收入患者持续治疗的主要障碍，这一现象在医疗                            题，以充分发挥其临床应用价值。
                                 [52]
          资源有限的地区尤为突出 ；成本-效益分析结果显示，                           参考文献
          与传统干预措施相比，采用司美格鲁肽治疗每获得1个                            [ 1 ]  LINGVAY I，COHEN R V，ROUX C W L，et al. Obesity
          质量调整生命年的增量成本约为14 827英镑，符合英国                              in adults[J]. Lancet，2024，404（10456）：972-987.
                                       [52]
          等国家医疗体系的成本-效益阈值 ，这表明该药物在减                           [ 2 ]  NCD Risk Factor Collaboration. Worldwide trends in un‐
          少远期医疗支出方面具有潜在优势。                                         derweight and obesity from 1990 to 2022：a pooled analy‐
              未来需要开展更多关于司美格鲁肽的真实世界经                                sis  of  3  663  population-representative  studies  with  222
          济学研究，包括不同医疗体系下使用司美格鲁肽的成本                                 million children，adolescents，and adults[J]. Lancet，2024，
          差异和长期随访数据，同时探索分层定价机制和医疗保                                 403（10431）：1027-1050.
          险覆盖模式等药物可及性提升策略，进一步量化社会效                            [ 3 ]  World  Obesity  Federation.  World  obesity  atlas  2025[EB/
          益，最终实现全生命周期健康管理的成本优化。                                    OL]. [2025-06-13].  https：//data. worldobesity. org/publica‐
                                                                   tions/cat=23.
          3.4 伦理争议和风险方面的挑战
              司美格鲁肽获批的适应证包括 T2DM、肥胖、CKD                       [ 4 ]  BERGMANN  N  C，DAVIES  M  J，LINGVAY  I，et  al.
                                                                   Semaglutide for the treatment of overweight and obesity：
          等，未来有望向 PCOS、NASH 等领域扩展。与此同时，
                                                                   a review[J]. Diabetes Obes Metab，2023，25（1）：18-35.
          其快速临床应用也引发了多重伦理争议：一方面，争议
                                                              [ 5 ]  LAU J，BLOCH P，SCHÄFFER L，et al. Discovery of the
          集中于超适应证用药，特别是在健康人群中出现的以                                  once-weekly  glucagon-like  peptide-1 （GLP-1）  analogue
         “美容减重”为目的的药物滥用，这种行为不仅可能增加                                 semaglutide[J]. J Med Chem，2015，58（18）：7370-7380.
          发生甲状腺癌和胰腺癌等疾病的潜在风险，还可能导致                            [ 6 ]  KALRA S，SAHAY R. A review on semaglutide：an oral
          真正需要治疗的患者面临药物短缺的困境 。另一方                                  glucagon-like  peptide  1  receptor  agonist  in  management
                                                [53]
          面，该药物引发的麻醉风险也需要特别关注。目前尚缺                                 of  type  2  diabetes  mellitus[J].  Diabetes  Ther，2020，11


          · 2208 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17                            中国药房  2025年第36卷第17期
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