Page 139 - 《中国药房》2025年17期
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应激及内质网应激等多重机制，改善伊立替康诱导的小                           为血浆中含量最丰富的蛋白，具有优异的药物载体特
                    [33]
          鼠肠黏膜炎 。百里醌可通过调控 NF-κB/缺氧诱导因                        性，能够从血液循环中渗出并富集于炎症部位。研究表
          子 1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）信号通路发挥抗       明，以变性的人血白蛋白装载亚硒酸盐制成的复合纳米
          氧化与抗炎作用，从而有效减轻 5-FU 诱导的小鼠肠黏                        颗粒可显著降低顺铂诱导的小鼠肠道氧化应激，改善肠
              [34]
          膜炎 。                                               道通透性并缓解胃动力障碍，减轻肠黏膜炎 。IVIg是
                                                                                                   [43]
          2.3 中药复方干预                                         从健康人血浆中提取的以免疫球蛋白 G 为主要成分的
              中药复方通过多成分、多靶点作用机制在防治化疗                         生物制品，具有抗氧化、抗炎和调节免疫等多重作用，已
          所致肠黏膜炎中展现出潜力。健脾养胃汤由黄芪、生白                           被广泛应用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病及免疫缺陷疾
          术、蚌壳、姜半夏、神曲、麦芽、茯苓组成，其中黄芪作为                         病的治疗。研究发现，在奥沙利铂诱导的小鼠结肠损伤
          核心组成，可通过靶向抑制 NF-κB 信号通路，显著降低                       模型中，IVIg可通过增加杯状细胞数量和降低炎症因子
          炎症因子（如TNF-α、IL-6）的表达水平；姜半夏则可通过                     水平，从而改善肠黏膜炎 。IVIg还可通过抑制脾酪氨
                                                                                   [44]
          抑制细胞凋亡相关蛋白表达，促进肠道上皮细胞的增殖                           酸激酶/PI3K/Akt信号通路和铁死亡，减轻肠道上皮屏障
          与修复；该复方制剂在实验研究中对 5-FU 诱导的大鼠                        损伤，进而改善多柔比星诱导的小鼠肠黏膜炎 。
                                                                                                    [45]
                                     [35]
          肠黏膜炎具有显著的改善作用 。疏补温肾固肠方对                            2.7 辅助治疗干预
          伊立替康诱导的小鼠延迟性腹泻具有显著改善作用，其                               在化疗所致肠黏膜炎的辅助治疗中，氨基酸与维生
          作用机制可能与抑制 TLR4/NF-κB 信号通路激活、改善                     素的应用较为广泛，其中谷氨酰胺可通过改善肠黏膜
                                         [14]
          肠黏膜屏障功能、减轻肠黏膜炎有关 。胃肠安丸可通                           炎、恢复氮平衡及调节免疫发挥作用 ；维生素 D、E 可
                                                                                             [46]
          过促进肠黏膜修复和肠上皮细胞增殖，改善肠黏膜炎，                           通过其在肠道内的抗炎和调节免疫特性，显著改善胃肠
                                                    [36]
          从而恢复5-FU诱导的肠梗阻患者的肠道功能损伤 。                                  [47]
                                                             道黏膜炎 。辅酶Q10和维生素C可通过调节肠道微生
          2.4 粪菌移植干预                                                                            [48]
                                                             物来缓解多柔比星引起的大鼠肠黏膜炎 。此外，益生
              粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）是
                                                             菌也是保护化疗所致肠黏膜炎的有效辅助制剂，如乳酸
          一种将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内，以                           菌可通过抗氧化、抑制致病菌定植、增强肠道上皮屏障
                                     [37]
          重建患者肠道微生物群的方法 。一些临床试验已将
                                                             等机制保护肠道；双歧杆菌可通过增强肠道上皮屏障、
          FMT应用于溃疡性结肠炎患者和肠易激综合征患者，取                          调节免疫和平衡肠道菌群等机制改善肠道环境；布拉氏
                        [38]
          得了不错的疗效 。研究发现，对FOLFOX方案诱导的
                                                             酵母菌可通过抑制炎症因子水平，修复肠漏并平衡肠道
          结直肠癌小鼠进行FMT后，小鼠杯状细胞数量增加、连
                                                             菌群；益生菌混合物（含短双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪
          接蛋白表达增多、凋亡细胞数量减少、肠道微生物群结
                                 [39]
          构恢复，肠黏膜炎明显改善 。                                     乳杆菌和嗜热链球菌）可通过抗炎作用改善大鼠肠道菌
                                                             群失调   [16，49] 。此外，口服长双歧杆菌可促进肠黏膜炎小
          2.5 生长因子干预
                                                             鼠肠液中分泌型免疫球蛋白 A 的分泌，从而减轻炎症，
              生长因子作为促进细胞生长和修复的蛋白，可通过
                                                                                       [50]
                                                             逆转伊立替康诱导的肠黏膜炎 。
          2 种主要策略应对肠黏膜炎：一是通过阻滞肠道干细胞
          的细胞周期以降低化疗诱导的凋亡敏感性，从而保护干                           3 总结与展望
                                                                 化疗所致肠黏膜炎往往导致患者治疗中断和生活
          细胞；二是通过有丝分裂生长因子促进损伤后的肠上皮
                                            [5]
          细胞增殖、分化及迁移，加速损伤后修复 。口服表皮生                          质量下降，已成为恶性肿瘤治疗的主要障碍。本文系统
          长因子可通过刺激肠上皮细胞水解酶活性恢复，改善甲                           性地综述了化疗所致肠黏膜炎的病理机制：化疗药物可
                                   [40]
          氨蝶呤诱导的大鼠肠黏膜炎 。角质细胞生长因子可                            通过诱导过量ROS产生，破坏氧化-抗氧化平衡，诱发氧
          通过调控肠上皮细胞的有丝分裂和分化，缓解化疗与放                           化应激，从而引起肠道氧化性损伤；可通过促进炎症因
          疗联合作用引起的小肠绒毛萎缩，从而减轻小鼠肠黏膜                           子的释放，激活炎症反应，从而引起肠道炎症性损伤；可
            [41]
          炎 。此外，转化生长因子 β、胰岛素样生长因子、粒细                         通过促进肠上皮细胞凋亡，引发肠道细胞凋亡性损伤；
          胞-巨噬细胞集落刺激因子以及胰高血糖素样肽 2 等也                         还可通过破坏肠道屏障，促进肠道菌群失调，进一步加
          被证实可以促进化疗损伤后肠道的更新修复，缓解肠黏                           剧感染，形成持续性肠黏膜炎的恶性循环。
              [5]
          膜炎 。尽管生长因子的应用前景广阔，但其安全性需                               化疗所致肠黏膜炎的发生机制复杂，其防治仍面临
          谨慎评估，例如在化疗期间同时给予胰岛素样生长因子                           许多挑战。现有化学和天然药物在治疗化疗所致肠黏
                                      [42]
          可能加剧甲氨蝶呤诱导的肠毒性 。                                   膜炎方面仍存在副作用及疗效限制，中医药防治机制也
          2.6 血液制品干预                                         需深入解析，FMT及血液制品干预虽在治疗中表现出潜
              血液制品主要指以健康人血液为原料，采用生物化                         力，但仍需通过大规模临床研究验证其安全性和有效
          学工艺或分离纯化技术制备的生物活性制剂，包括人血                           性。未来需加强多学科交叉创新，结合动物模型和大样
          白 蛋 白 、静 脉 注 射 免 疫 球 蛋 白（intravenous  immuno‐      本临床试验，开发高效低毒的治疗药物以平衡化疗的毒
          globulin，IVIg）、富血小板血浆及凝血因子等。白蛋白作                   性与抗肿瘤疗效。


          中国药房  2025年第36卷第17期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17    · 2213 ·
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