Page 128 - 《中国药房》2025年17期
P. 128

0.05），其他各组患者之间 OS 差异无统计学意义（P＞                       移性结直肠癌的患者才考虑使用此方案作为一线姑息
          0.05）。其中 FOLFIRI+贝伐珠单抗排第 1 的概率最大，                   治疗。综合权衡疗效与安全性，笔者推荐针对微卫星稳
          详细内容可扫描本文首页二维码进入“增强出版”页面                            定型或错配修复功能正常、ECOG 体力状况评分相对较
          查看附图2、附图4。                                          高（如 1～2 分）的不可切除局部晚期或转移性结直肠癌
          2.4.3 ORR                                           患者采用 FOLFOX 联合靶向治疗。该方案可有效延长
              12 项研究   [7―10，13，16，18―20，27，29，32] 报道了 ORR，涉及 10 种  患者 OS，且对不同分子分型，即 KRAS 突变或野生型患
          干预措施。结果显示，各方案之间 ORR 差异均无统计                          者均有获益；此外，对于一些存在特定基因突变的患者
          学意义（P＞0.05），详细内容可扫描本文首页二维码进                         群体，也可在一定程度上延长其PFS和OS，且在ORR及
          入“增强出版”页面查看附图5。ORR的SUCRA由大到                         疾病控制方面也表现出色。
          小排序依次为：FOLFOXIRI+西妥昔单抗（81.5%）＞                          亚组分析结果显示，在 KRAS 野生型转移性结直肠
          FOLFOXIRI+贝伐珠单抗（69.0%）＞FOLFOX+西妥昔                   癌患者中，FOLFIRI+帕尼单抗和 FOLFIRI+贝伐珠单抗
          单 抗（68.8%）＞FOLFIRI+ 西 妥 昔 单 抗（68.1%）＞               分 别 在 PFS 和 OS 方 面 获 益 明 显 。 在 ORR 方 面 ，
          FOLFIRI+贝伐珠单抗（53.4%）＞FOLFOX+帕尼单抗                    FOLFOXIRI+西妥昔单抗在与其他治疗方案的疗效排序
         （51.6%）＞FOLFOX（33.9%）＞FOLFIRI（32.3%）＞                中，位列第一的概率更高，但各方案之间ORR差异无统
          FOLFOX+贝伐珠单抗（29.5%）＞FOLFIRI+帕尼单抗                    计学意义。这一结果背后的原因可结合肿瘤的分子分
         （22.1%）。                                             型特征与原发部位特点来分析。本次纳入的大部分研
          2.5 敏感性分析                                           究未列出不同原始肿瘤部位数据，但从已有认知来看，
              各结局指标的贝叶斯网状 Meta 分析模型都有很好                       靶向药物的选择需依据 KRAS/BRAF/NRAS 基因突变情
          的拟合程度和收敛度，提示统计结果可靠。运用MCMC                           况及原发灶位置。其中，左半结肠癌以 RAS（KRAS/
          方法固定效应模型重新对数据进行统计分析并计算                              NRAS）野生型为主，对抗 EGFR 单抗（如西妥昔单抗、帕
          SUCRA，其排序结果与随机效应模型相同，说明本研究                          尼单抗）敏感。右半结肠癌以 KRAS/NRAS 基因突变（约
          结果稳定性较好。                                            50%）、BRAF 突变及 CpG 岛甲基化表型更为常见，采用
                                                                                                   [35]
          3 讨论                                                抗EaFR单抗联合化疗的治疗策略具有优势 。临床实
              近年来，随着分子标志物检测技术的进步及相关靶                          践中，应结合现有研究证据及指南推荐，根据患者肿瘤
          向药物的不断研发，结直肠癌的精准分子分型诊断和靶                            的具体分子分型特征与肿瘤部位制定个体化治疗策略，
                                     [13]
          向治疗已取得较好的临床成果 。化疗联合分子靶向                             以实现最大临床获益。
          治疗成为转移性结直肠癌的标准治疗方案，但靶向药物                                值得注意的是，本研究纳入的2项化疗联合靶向和免
                                                                                            [21]
          耐药机制的形成带来了新的挑战，仍需不断探索新的治                            疫治疗的研究——AtezoTRIBE研究 （NCT03721653）和
                                                                                [24]
          疗策略。在此背景下，免疫治疗应运而生，目前已有许                            CheckMate 9X8 研究 （NCT03414983）的结果显示，联
          多免疫治疗应用于结直肠癌的研究。为了探讨不同化                             合免疫治疗在 ORR 和 PFS 方面的获益较化疗联合靶向
          疗联合方案对转移性结直肠癌的疗效及安全性，本研究                            治疗有所增加，且不良反应发生率与单纯化疗或化疗联
          通过网状Meta分析的方法对比了16种干预措施的临床                          合靶向治疗相似。但总体而言，其整体获益仍有限，尚
          疗效及≥3级不良反应的发生情况，同时对KRAS野生型                          未在疗效及生存期方面取得突破性进展。从目前研究
          转移性结直肠癌进行了亚组分析，可为临床治疗提供                             数据及相关领域研究进展来看，双免治疗与局部治疗的
          参考。                                                 优化也在成为转移性结直肠癌治疗的重要探索方向。
              本研究结果显示，在 PFS 和 OS 方面，FOLFOX+西                  MEDETREME 研究（NCT03202758）是一项单臂Ⅱ期临
                                                                    [36]
          妥昔单抗在与其他治疗方案的疗效排序中，位列第一的                            床研究 ，纳入未经治疗的转移性结直肠癌患者，接受
          概率更高，在延长生存期方面更有优势。就ORR而言，                           FOLFOX+度伐利尤单抗+曲美木单抗/替西木单抗一线
          FOLFOXIRI+贝伐珠单抗和 FOLFOX+贝伐珠单抗+纳                     治疗。结果提示，抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑
          武利尤单抗和其他干预措施相比表现出明显优势。但                             制剂+PD-1抑制剂的双免治疗可能带来良好的抗肿瘤效
          在安全性方面，这2种方案≥3级不良反应发生率较高；                           果，并可使微卫星稳定型或错配修复功能正常人群获
                                                                                          [37]
          部分患者可能因严重不良反应的发生，导致治疗耐受性                            益。与此同时，COLLISION研究 聚焦结直肠癌可切除
          下降，尤其是 FOLFOXIRI+贝伐珠单抗，对患者的身体                       肝转移患者，评估手术和消融之间的优劣，发现对于可
          状态有更为严格的特定要求，根据 2024 年版《中国临床                        切除肝转移病灶，若肝转移灶数目＜10个、直径＜3 cm，
          肿瘤学会结直肠癌诊疗指南》推荐，ECOG 体力状况评                          采取手术或者消融术治疗能够达到相似的疗效。其揭
          分为 0～1 分（≤70 周岁）或 0 分（71～75 周岁）的微卫星                 示了精准筛选患者和优化局部与全身治疗策略的重要
          稳定型或错配修复功能正常的不可切除局部晚期或转                             性，为临床决策提供了更有力的证据支持。


          · 2202 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17                            中国药房  2025年第36卷第17期
   123   124   125   126   127   128   129   130   131   132   133