Page 124 - 《中国药房》2025年17期
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结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其全                          Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分≤2
          球发病率排第3位，死亡率排第2位；2020年世界卫生组                         分 ]，其中位年龄≤70岁。
                                                                [4]
          织估算的全球新发结直肠癌患者超过 193 万人，死亡超                         1.1.3 干预措施
                   [1]
          过93万人 。结直肠癌的早期临床症状不明显，就诊时                               试验组患者采用化疗联合靶向（和）或免疫治疗；对
          有近 30％的患者已有远处转移，常见转移脏器为肝脏、                          照组患者采用单纯化疗或不同的化疗联合靶向治疗。
          肺等，5 年生存率低于 15%，此时单纯手术已无法根治，                        1.1.4 结局指标
                               [2]
          全身系统治疗成为首选 。目前，临床常见的转移性结                                本研究的主要结局指标包括：（1）无进展生存期
          直肠癌化疗方案包括卡培他滨方案（XEL）、卡培他滨+                         （progression-free survival，PFS）——从随机化分组直至
          奥沙利铂方案（XELOX）、5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶                        肿瘤进展或死亡的时间；（2）总生存期（overall survival，
          酸钙方案（FOLFOX）、5-氟尿嘧啶+伊立替康+亚叶酸钙                       OS）——从随机化到因各种原因死亡的时间；（3）客观缓
          方案（FOLFIRI）、5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康+亚叶                     解率（objective response rate，ORR）——肿瘤缩小达到一
          酸钙方案（FOLFOXIRI）。此后，随着相关大型临床研究                       定量并且保持一定时间的患者的比例。次要结局指标
          的开展，国内外各大指南均推荐全身化疗联合分子靶向                            为3级及以上不良反应发生率——按常见不良反应术语
          治疗为转移性结直肠癌的标准治疗方案，如 FOLFOX+                         评 价 标 准（Common  Terminology  Criteria  for  Adverse
                                                                                     [5]
          贝伐珠单抗、FOLFOX+西妥昔单抗、FOLFIRI+贝伐珠单                     Events，CTCAE）5.0 版分级 ，统计≥3 级的不良反应发
          抗、FOLFIRI+西妥昔单抗等，但是仍获益有限，迫切需                        生率。
          要新的治疗方案来改善转移性结直肠癌的疗效。近年                             1.1.5 排除标准
          来，免疫治疗的迅猛进展改变了多种肿瘤的治疗结局，                                本研究的排除标准包括：（1）重复发表文献；（2）无
          免疫治疗已成为肺癌、胃癌、食管癌等多个癌种的晚期                            法从原文中提取原始数据或数据存在明显错误的文献；
          一线治疗标准方案的推荐疗法。当前，已有多项化疗联                           （3）干预措施为维持治疗、二线及以上治疗的文献；（4）
          合靶向和程序性死亡受体 1（programmed death-1，PD-                涉及弱势群体或者有基础疾病、活动性感染等的患者；
          1）/程序性死亡受体配体 1（programmed death-ligand 1，          （5）不能获取全文的文献。
          PD-L1）抑制剂治疗转移性结直肠癌的临床研究 报道了                         1.2 文献检索策略
                                                   [3]
          相关数据，但这些方案之间仍缺乏“头对头”研究。在临                               计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane Library 和
          床治疗中由于药物疗效、可及性、经济性等原因，患者需                           Web of Science 数据库，检索转移性结直肠癌一线治疗
          在这些方案中进行选择，因此这些方案之间的比较具有                            方案的 RCT，检索时限均为 2000 年 1 月 1 日至 2025 年 2
          重要的临床意义。此外，在转移性结直肠癌的临床研究                            月16日，采用主题词和自由词相结合的方式检索。英文
          中，KRAS 基因突变状态是预测抗表皮生长因子受体                           检索词包括：colorectal neoplasms、colorectal cancer、ran‐
         （epidermal growth factor receptor，EGFR）靶向治疗（如西       domized  controlled  trial、fluorouracil、capecitabine、leu‐
          妥昔单抗、帕尼单抗）疗效的关键生物标志物。对KRAS                          covorin、 irinotecan、 oxaliplatin、 FOLFOX、 XELOX、
          基因的亚组进行分析可明确抗 EGFR 治疗在特定人群                          FOLFIRI、FOLFOXIRI、bevacizumab、cetuximab、panitu‐
          中的获益程度，为临床个体化治疗决策提供依据。基于                            mumab等。
          此，本研究纳入了上述干预方案一线治疗转移性结直肠                            1.3 文献筛选与数据提取
          癌的临床试验，采用网状 Meta 分析方法进行了系统评                             文献筛选及数据提取工作由 2 名研究者独立进行，
          价，并对KRAS野生型进行亚组分析，以期为临床转移性                          然后进行交叉核对；如果遇到分歧，请第3名研究者协助
          结直肠癌的治疗提供参考。                                        判断。缺乏的资料联系原文作者进行补充。根据制定
          1 资料与方法                                             好的纳入与排除标准及资料提取表进行文献筛选和资
          1.1 纳入标准                                            料提取。提取的资料包括：（1）文献的基本信息，包括第
          1.1.1 研究类型                                          一作者、发表年份；（2）研究对照特征及干预措施，包括
              本研究纳入的文献类型为随机对照试验（randomized                    患者的基线特征、干预措施、纳入患者例数；（3）结局指
          controlled trial，RCT），语种限定为英文。                      标；（4）用于文献质量评价的指标，包括随机方法、是否
          1.1.2 研究对象                                          分配隐藏、是否设盲、设盲方式、研究中的失访情况、是
              纳入文献的研究对象为根据组织学或细胞学诊断                           否采用意向性分析等。
          为转移性或不可切除的结直肠癌患者，且至少有1个可                            1.4 文献质量评价
          测量的病灶和较好的体力状况（performance status，PS）                    采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
          评分[即卡氏评分≥70分或美国东部肿瘤协作组（Eastern                      险评估工具评价RCT的质量，具体包括：随机序列生成、


          · 2198 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17                            中国药房  2025年第36卷第17期
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