Page 125 - 《中国药房》2025年17期
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分配隐藏、受试者和观察者设盲、结果报告的完整性、选                          2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果
          择性报告以及其他偏倚，每项分为“高偏倚”“低偏倚”                              纳入研究的基本特征如表 1 所示，质量评价结果可
                  [6]
         “不清楚”。                                              扫描本文首页二维码进入“增强出版”页面查看附图1。
          1.5 统计学分析                                          2.3 网状Meta分析结果
              使用 R4.4.3 软件中的“gemtc”“rjags”包以及 Stata          2.3.1 各结局指标的证据关系图
          17.0软件进行网状Meta分析，并绘制证据关系图。在贝                           28项研究   [7―34] 各结局指标的证据关系图均存在闭合
          叶斯框架下采用马尔可夫链蒙特卡罗（Markov chain                      环（以 ORR 为例），结果见图 1（图中直线表示进行直接
          Monte Carlo，MCMC）方法进行分析，参数设置为 4 条                  比较的研究，线段粗细表示直接比较的研究数，圆点表
          链，退火次数为 20 000 次，经过 50 000 次的模拟迭代完                 示干预措施，圆点大小表示采用该干预措施的样本量）。
          成建模。使用相对危险度（relative risk，RR）作为二分类                 异质性检验结果显示，各研究间无统计学异质性（P＞
          变量（如 ORR）的效应分析统计量，采用风险比（hazard                     0.05）；不一致性检验结果表明，各研究间一致性良好。
          ratio，HR）作为时间-事件（如 PFS、OS）的效应分析统计                  2.3.2 PFS
          量，并提供其 95% 可信区间（Credible interval，CrI）。若               26项研究   [7―9，11―13，15―34] 报道了PFS，涉及15种干预措
          各结局指标的证据关系图存在闭合环，对闭合环的异质                           施。各方案间PFS比较的森林图见图2A。15种干预措
          性检验结果采用不一致性因子（inconsistency factors，IF）            施在改善转移性结直肠癌患者 PFS 方面的疗效排序概
          及其95%CrI表示，IF值越接近0或其CrI包括0，则直接                     率结果见图 2B。由此可见，FOLFOX+西妥昔单抗组患
          比较和间接比较的结果被认为是一致的。通过节点分                            者的 PFS 表现较为突出，显著长于 FOLFOX+贝伐珠单
          裂法进行不一致性检验，P＞0.05表示一致性较好，采用                        抗 + 纳 武 利 尤 单 抗 组 、FOLFOX+ 贝 伐 珠 单 抗 组 、
          一致性模型分析；反之，采用不一致性模型分析。运用                           FOLFIRI+西妥昔单抗组、FOLFIRI+贝伐珠单抗组。而
          MCMC法固定效应模型进行敏感性分析，评价研究结果                          FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组和 FOLFOXIRI+贝伐珠单
          的稳定性，参数设置同随机效应模型。根据累积排名曲                           抗+阿替利珠单抗组的 PFS 显著短于多个其他组，如
          线 下 面 积（surface  under  the  cumulative  ranking  curve，  FOLFIRI+西妥昔单抗组、FOLFIRI+贝伐珠单抗组、
          SUCRA）对疗效优劣进行排序：有效性方面，SUCRA 越                      FOLFOX+贝伐珠单抗组、FOLFOX+西妥昔单抗组等
          大，表示疗效越好；安全性方面，SUCRA越小，表示安全                       （P＜0.05）。这说明在 PFS 方面，FOLFOX+西妥昔单抗
          性越高。检验水准α＝0.05。此外，鉴于KRAS基因突变                       能使患者在更长时间内保持病情稳定，延缓肿瘤进展。
          状态是预测结直肠癌患者对 EGFR 抑制剂等靶向治疗                         2.3.3 OS
          疗效的关键因素，EGFR 抑制剂可能对 KRAS 野生型患                          23项研究   [7―9，12―13，15―25，27―29，31―34] 报道了OS，涉及13种
          者治疗有效，而 KRAS 突变型患者则通常对 EGFR 抑制                     干预措施。各方案间 OS 比较的森林图见图 3A。13 种
          剂耐药，本研究将预设KRAS野生型亚组分析，亚组分析                         干预措施在改善转移性结直肠癌患者OS方面的疗效排
          方法同上。                                              序概率结果见图 3B。由此可见，FOLFOX 联合靶向治
          2 结果                                               疗相关方案在延长患者 OS 方面展现出一定优势。其
          2.1 文献筛选结果及纳入研究基本特征                                中，FOLFOX+西妥昔单抗在延长患者 OS 上排第 1 位的
              初检共获得文献 14 641 篇，剔重后剩余 10 690 篇；               概率相对较高。这意味着，相较于其他方案，采用
          通过阅读文题和摘要，排除明显不符合纳入标准的文献                           FOLFOX为基础并联合靶向治疗的方式，更有可能延长
          10 638篇；进一步阅读全文，排除干预措施、重复数据等                       转移性结直肠癌患者的OS。
          不符合纳入标准的文献 24 篇，最终纳入文献 28 篇                [7―34] ，  2.3.4 ORR
          均为RCT，共计8 649例患者，涉及16种干预措施，包括                          28项研究   [7―34] 报道了ORR，涉及16种干预措施。结
          FOLFIRI（781 例）、FOLFIRI+贝伐珠单抗（1 285 例）、             果显示，FOLFIRI+西妥昔单抗组患者的 ORR 显著高于
          FOLFOX（1 053 例）、FOLFOX+贝伐珠单抗（1 129 例）、             单用化疗组；FOLFOX+西妥昔单抗组患者的 ORR 显著
          XELOX（48 例）、XELOX+ 贝 伐 珠 单 抗（159 例）、               高于 FOLFOX 组、XELOX 组；FOLFOXIRI+贝伐珠单抗
          FOLFOX+西妥昔单抗（649 例）、FOLFIRI+西妥昔单抗                  组患者的 ORR 显著高于 FOLFOX+贝伐珠单抗组和单
         （1 139 例）、FOLFOX+帕尼单抗（722 例）、FOLFOXIRI+             用 化 疗 组 ；FOLFOXIRI 组 患 者 的 ORR 显 著 低 于
          贝 伐 珠 单 抗（828 例）、FOLFIRI+ 帕 尼 单 抗（39 例）、           FOLFIRI+ 贝 伐 珠 单 抗/西 妥 昔 单 抗 组 、FOLFIRI 组 、
          FOLFOXIRI+帕尼单抗（281 例）、FOLFOXIRI（33 例）、             FOLFOX+ 贝 伐 珠 单 抗/西 妥 昔 单 抗/帕 尼 单 抗 组 、
          FOLFOXIRI+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗（145 例）、                     XELOX+西妥昔单抗组、FOLFOXIRI+贝伐珠单抗/帕尼
          FOLFOXIRI+西妥昔单抗（231 例）、FOLFOX+贝伐珠单                 单抗组；FOLFOXIRI+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗组患
          抗+纳武利尤单抗（127例）。                                    者 的 ORR 显 著 高 于 FOLFOXLRI 组 、XELOX 组 ；


          中国药房  2025年第36卷第17期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17    · 2199 ·
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