Page 60 - 《中国药房》2025年16期
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all significantly decreased （P＜0.05 or P＜0.01）， while the protein expression of p-AMPK was significantly increased （P＜0.05 or
          P＜0.01）.  Pathological  damage  to  liver  and  colon  tissues  was  significantly  improved.  Medium  dose  of  BRP  could  increase  the
          relative  abundance  of  Akkermansia，  norank_f_Muribaculaceae  and  Lachnospiraceae_NK4A136_group  in  the  intestinal  contents  of
          mice  to  a  certain  extent，  and  decrease  the  relative  abundance  of  Lactobacillus  and  Escherichia-Shigella.  A  total  of  9  differential
          metabolites were identified by metabolomics， including homogentisic acid， myristyl lysophosphatidylcholine， which were involved
          in pathways such as tyrosine metabolism. CONCLUSIONS BRP can regulate the relative abundance of beneficial flora， reduce the
          relative  abundance  of  harmful  flora，  improve  the  structure  of  intestinal  colonies，  reduce  the  entry  of  pro-inflammatory  mediator
          lipopolysaccharides into liver tissue， affect metabolic pathways such as tyrosine metabolism and the expression of TLR4/MyD88/NF-
          κB and AMPK/SREBP-1c signaling pathways in the liver， and ultimately improve alcoholic liver injury.
          KEYWORDS     alcoholic liver injury； Brassica rapa polysaccharides； intestinal microbiota； metabolomics


              过量饮酒会给肝脏带来严重损伤，如引起酒精性肝                          mer 公司）、MD1000 型光学显微镜（德国 Leica 公司）、
                                 [1]
          炎、肝纤维化，甚至肝硬化 ，严重影响人类健康。据世                           Mini  Protean  3  Cell 型 电 泳 仪（美 国 Bio-Rad 公 司）、
          界卫生组织统计，每年因酒精死亡的人数占全球死亡人                            TE77XP型电转仪（美国Hoefer公司）、SCG-W3000型化
                                                        [2]
          数的 5.3%，其中超过 50 万人死于酒精引起的肝硬化 。                      学发光成像系统（湖北赛维尔生物科技有限公司）。
          目前治疗酒精性肝病最有效的方法仍是戒酒，尚无特效                            1.2 主要药品与试剂
          药物 。芜菁 Brassica rapa L. 为十字花科植物，呈根块                     芜菁冻干片由新疆艾力努尔农业科技开发有限公
              [3]
          状，为新疆维吾尔自治区阿克苏地区柯坪县特产，新疆                            司提供，经江西中医药大学药学院叶耀辉教授鉴定为真
          当地称之为“恰玛古”，是传统的药食两用药材。《备急千                          品。联苯双酯滴丸（批号 19J221117，规格 1.5 mg/丸）购
                                           [4]
          金要方》等本草记载其具有解酒功效 。芜菁多糖（B.                           自万邦德制药集团有限公司；56度红星二锅头购自北京
                                                        [5]
          rapa L. polysaccharide，BRP）是芜菁的有效成分之一 。             红星股份有限公司；丙氨酸转氨酶（alanine aminotrans‐
                                                      [6]
          本课题组前期研究表明，BRP具有解酒保肝的作用 ，但                          ferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransfe-
          其作用机制尚不完全明确。                                        rase，AST）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯
              研究表明，酒精会导致肠道菌群紊乱和肠道通透性                         （triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density li‐
          增加，引起致病菌及有害代谢产物[如革兰氏阴性菌产                            poprotein cholesterol，LDL-C）试剂盒（批号分别为C010-
          生的促炎介质脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）]透过肠               2-1、C009-2-1、A111-1-1、A110-1-1、A113-1-1）均购自南
          黏膜通过门静脉移位至肝脏，激活 Toll 样受体 4（Toll-                    京建成生物工程研究所；肿瘤坏死因子 α（tumor necro‐
          like receptor 4，TLR4）/髓样分化因子 88（myeloid diffe-      sis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-
          rentiation factor 88，MyD88）/核因子 κB（nuclear factor-  1β）、IL-6、LPS酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（批号
          κB，NF-κB）这一炎症信号通路          [7―8] ，造成肝损伤。此外，         分别为 MM-0132M1、MM-0040M1、MM-0163M1、MM-
          酒精会抑制 AMP 活化蛋白激酶（AMP-activated protein              0634M1）均 购 自 江 苏 酶 免 实 业 有 限 公 司 ；TLR4、
          kinase，AMPK）的激活，促进其下游因子固醇调节元件                       MyD88、NF-κB p65、磷酸化 NF-κB p65（p-NF-κB p65）、
          结 合 蛋 白 1c（sterol  regulatory  element-binding  protein-  AMPK、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）一抗以及辣根
          1c，SREBP-1c）的表达，进而影响脂代谢 ，导致肝损伤。                     过氧化物酶（HRP）标记的山羊抗兔二抗、HRP标记的山
                                            [9]
          代谢组学能够发现差异代谢物的代谢途径、生物标志物                            羊 抗 鼠 二 抗（批 号 分 别 为 19811-1-AP、23230-1-AP、
          以及代谢谱图的变化，间接阐明疾病的发病及药物作用                            10745-1-AP、 82335-1-RR、 10929-2-AP、 60004-1-Ig、
              [10]
          机制 。基于此，本研究拟采用肠道菌群和代谢组学技                            SA00001-2、SA00001-1）均购自武汉三鹰生物技术有限
          术，并基于TLR4/MyD88/NF-κB、AMPK/SREBP-1c信号               公司；SREBP-1c、磷酸化AMPK（p-AMPK）一抗（批号分
          通路，明确BRP对酒精性肝损伤小鼠肠道菌群和肝脏代                           别为AF6283、AF3423）均购自美国Affinity公司。
          谢的影响机制，以期为临床治疗酒精性肝病提供理论基                            1.3 动物
          础和新的治疗思路。                                               本研究所用动物为 SPF 级雄性 C57BL/6J 小鼠，共
          1 材料                                                72只，8周龄，体重（20±2） g，购自斯贝福（北京）生物技
          1.1 主要仪器                                            术有限公司，实验动物生产合格证号为SCXK（京）2019-
              本研究所用的主要仪器有：Q-Exactive HF-X型超高                  0010。动物均饲养于江西中医药大学中药资源与民族
          效液相色谱串联傅里叶变换质谱仪（美国Thermo Fisher                     药研究中心动物房内，饲养环境温度为（23±1） ℃、相对
          Scientific公司）、JXDC-20型氮气吹扫仪（上海净信实业                  湿度为50%～85%。本研究动物实验经江西中医药大学
          发展有限公司）、VICTOR Nivo型酶标仪（美国PerkinEl‐                 实验动物伦理委员会批准（编号：20220809001）。


          · 2006 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
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