Page 62 - 《中国药房》2025年16期

mL/min；柱温为 40 ℃；进样体积为 3 μL。质谱条件：采 糊，出现严重的气球样变和脂肪空泡。与模型组比较，
用电喷雾离子源，在正、负离子扫描模式下检测，质量扫 联苯双酯组和 BRP 各剂量组小鼠肝组织上述病理变化
描范围为 m/z 70~1 050；鞘气压力为 50 psi，辅助气压力 均有一定程度改善。结果见图1。
为 13 psi；辅 助 气 加 热 温 度 为 425 ℃ ；喷 雾 电 压 为
3 500 V（+）/－3 500 V（－）；离子传输管温度为 325 ℃；
归一化的碰撞能为20 V→40 V→60 V循环；一级质谱分
辨率为 60 000，二级质谱分辨率为 7 500；采用数据依赖
采集模式采集数据。将原始数据导入 Progenesis QI 软 A.空白组 B.模型组 C.联苯双酯组
件进行色谱峰对齐、峰过滤、归一化预处理。
2.10 统计学方法
使用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。符合正
态分布的计量资料以x±s表示，多组间比较采用单因素 D. BRP低剂量组 E. BRP中剂量组 F. BRP高剂量组
方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。16S rRNA高 黑色箭头：气球样变；黄色箭头：脂肪空泡。
图1 各组小鼠肝组织HE染色显微图（标尺：100 μm）
通量测序和代谢组学数据均在Majorbio云平台（https：//
cloud. majorbio. com）中 进 行 分 析 。 采 用 主 坐 标 分 析 3.2.2 油红O染色情况
（principal coordinates analysis，PCoA）和偏最小二乘-判 与空白组比较，模型组小鼠肝组织有大量红色脂
别分析（partial least squares discriminant analysis，PLS- 滴，说明出现了脂肪变性和脂质蓄积；与模型组比较，联
DA）进行代谢组学分析，然后以 P≤0.05 和变量重要性 苯双酯组和 BRP 各剂量组小鼠肝组织中红色脂滴明显
投影（variable importance in projection，VIP）值＞1 为条 减少。结果见图2。
件，筛选潜在差异代谢物，并与人类代谢组数据库（Hu‐
man Metabolome Database，HMDB）进行比对鉴定，将鉴
定的差异代谢物导入MetaboAnalyst数据库进行代谢通
路富集分析。对肠道微生物进行 Beta 多样性分析和物
种组成分析。所有图片均采用 R 语言（version 3.3.1）工 A.空白组 B.模型组 C.联苯双酯组
具进行分析和作图。检验水准α＝0.05。
3 结果
3.1 BRP对小鼠生化指标的影响
与空白组比较，模型组小鼠血清中肝功能指标 D. BRP低剂量组 E. BRP中剂量组 F. BRP高剂量组
（ALT、AST）以及肝组织中脂代谢指标（TG、TC、LDL-C） 黑色箭头：红色脂滴。
图2 各组小鼠肝组织油红O染色显微图（标尺：100 μm）
和炎症指标（IL-6、IL-1β、TNF-α、LPS）水平均显著升高
（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠上述生化指标 3.3 BRP对小鼠结肠组织病理形态学的影响
水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结果见表1。 空白组小鼠结肠绒毛形态完整，黏膜上皮结构清晰
3.2 BRP对小鼠肝组织病理形态学的影响 可见，肠腺内多个细胞整齐排列，无明显病变；与空白组
3.2.1 HE染色情况 比较，模型组小鼠结肠组织部分隐窝和杯状细胞消失，
空白组小鼠肝组织细胞形态、结构正常，无明显肝 可见大量炎症细胞浸润；与模型组比较，联苯双酯组和
细胞脂肪变性和炎症细胞浸润。与空白组比较，模型组 BRP各剂量组小鼠结肠组织病理损伤显著减轻，隐窝结
小鼠肝细胞排列紊乱，细胞出现明显肿胀，细胞边界模 构相对完整，无明显炎症细胞浸润。结果见图3。

表1 各组小鼠生化指标水平比较（x±s，n＝8）
血清中肝功能指标 肝组织中脂代谢指标 肝组织中炎症指标
组别
ALT/（U/L） AST/（U/L） TG/（mmol/L） TC/（mmol/L） LDL-C/（μmol/L） IL-6/（pg/mL） IL-1β/（ng/L） TNF-α/（ng/L） LPS/（ng/L）
空白组 19.58±5.36 59.03±6.53 58.16±10.52 5.75±1.69 4.03±1.31 116.41±6.24 85.61±4.00 718.07±57.99 401.15±16.43
模型组 39.24±10.67 a 93.18±14.46 a 124.00±22.78 a 10.19±2.96 a 9.14±1.76 a 152.35±12.75 a 127.71±16.75 a 964.55±90.89 a 483.17±31.85 a
联苯双酯组 24.73±4.35 b 73.15±11.53 b 74.72±19.93 b 6.56±1.56 b 4.12±1.53 b 113.51±9.20 b 86.27±4.94 b 760.79±53.15 b 397.06±24.06 b
BRP低剂量组 19.15±7.57 b 64.26±15.98 b 76.32±17.27 b 6.84±1.54 b 4.41±1.63 b 127.25±7.37 b 93.35±4.97 c 774.53±103.15 b 443.36±27.84 b
BRP中剂量组 23.75±5.49 b 63.18±13.16 b 71.17±13.09 b 6.35±1.88 b 5.59±1.35 b 114.40±7.81 b 85.16±10.06 b 817.50±68.73 b 420.15±37.15 b
BRP高剂量组 24.75±6.51 b 63.71±17.76 b 72.48±13.81 b 6.65±1.50 b 5.30±1.47 b 102.95±11.19 b 84.28±6.21 b 797.12±91.18 b 417.38±30.68 b
a：与空白组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组比较，P＜0.05。

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