Page 64 - 《中国药房》2025年16期
P. 64

1.0                                                      60
                                           Firmicutes                                              空白组
                                                                                                   模型组
                                           Proteobacteria
                                           Bacteroidota
            0.8                                                      40
                                           Verrucomicrobiota
                                           Actinobacteriota
                                           Campilobacterota        ( 11.10% )  20
                                           Patescibacteria
            0.6
           相对丰度  0.4                       Desulfobacterota        Component2  0
                                           Cyanobacteria
                                           Elusimicrobiota
            0.2                                                     -20
                                                                    -40
             0
                 空白组                 模型组           BRP中剂量组             -60     -40     -20            0              20          40             60
                         A.门水平                                                Component1(28.80%)
            0.8                                                         A. PLS-DA得分图(模型组vs.空白组)
                                           Akkermansia
                                           Escherichia-Shigella      60                            模型组
                                           norank_ f_Muribaculaceae                                BRP中剂量组
            0.6                            Lactobacillus             40
                                           Klebsiella
                                           Bacteroides             ( 14.20% )
           相对丰度  0.4                       Lachnoclostridium         20
                                           Allobaculum
                                           norank_ f_Lachnospiraceae
                                           Lachnospiraceae_NK4A136_group  Component2  0
            0.2
                                                                    -20
             0
                                                                    -40
                 空白组                 模型组           BRP中剂量组
                         B.属水平                                        -30    -20   -10             0           10             20              30           40
                                                                              Component1(14.10%)
               图5 各组小鼠肠道菌群相对丰度测定结果                                    B. PLS-DA得分图(BRP中剂量组vs.模型组)
                                                                     1.5     R =(0,0.986),Q =(0,0.402 8)
                                                                               2
                                                                                      2
          1)。将9个差异代谢物进行代谢通路富集分析,筛选出
                                                                                                     2
                                                                     1.0                           R Y(cum)
                                                                                                     2
          其关键的代谢通路主要富集于泛醌和其他萜类醌生物                                    0.5                           Q(cum)
          合成、酪氨酸代谢和嘌呤代谢(具体信息可扫描本文首                                 ( Y, perm )  Y  0
          页二维码进入“增强出版”板块查看附图4)。                                    Similarity  -0.5
                                                                   -1.0
          4 讨论                                                     -1.5
                                                                   -2.0
              研究表明,酒精性肝损伤常伴有肝功能指标(ALT、
                                                                   -2.5
                                                       [13]
          AST)水平的升高以及炎症反应和脂代谢紊乱的现象 。                                   0        0.1  0.2  0.3  0.4  0.5  0.6  0.7  0.8  0.9  1.0
          本研究结果显示,模型组小鼠血清中 ALT、AST 以及肝                                    C.置换检验图(模型组vs.空白组)
                                                                               2
                                                                                       2
                                                                    1.2      R =(0,0.964 1),Q =(1,0.357)
          组织中 TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α 和促炎介质                    1.0                            R Y(cum)
                                                                                                     2
                                                                    0.8                            Q(cum)
                                                                                                     2
          LPS 水平均显著升高,肝组织出现肝细胞气球样变、脂                                0.6
                                                                    0.4
          肪空泡等病理损伤,结肠组织出现大量炎症细胞浸润。                                 ( Y, perm )  Y  0.2 0
          BRP干预可显著回调模型小鼠以上肝功能和脂代谢、炎                                Similarity  -0.2
                                                                   -0.4
                                                                   -0.6
          症指标变化,改善肝、肠组织病理损伤。该结果表明,                                 -0.8
                                                                   -1.0
          BRP对酒精引起的小鼠肝损伤具有一定保护作用。                                  -1.2
                                                                   -1.4
              酒精会促进炎症信号通路 TLR4/MyD88/NF-κB 的                          0           0.1  0.2  0.3  0.4  0.5  0.6  0.7  0.8  0.9  1.0
                                                                        D.置换检验图(BRP中剂量组vs.模型组)
              [14]
          激活 、抑制 AMPK 的表达,促进 SREBP-1c 的表达,进                   图6 各组小鼠肝脏代谢物的PLS-DA得分图和置换检
                          [15]
          而促进脂质的累积 。本研究中,模型组小鼠肝组织中                                 验图(混合离子模式下)
          TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、SREBP-1c 蛋白表达水平
          显著升高,p-AMPK 蛋白表达水平显著降低;BRP 干预                       导后乳杆菌属相对丰度升高是因为酒精被肠道菌群转
                                                                                                        [19]
          后,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、SREBP-1c 蛋白表达水             化为乙醛,乳杆菌属促进乙醛进一步转化为乙酸 。大
          平显著降低,p-AMPK蛋白表达水平显著升高。这表明                          肠埃希菌属-志贺菌属为常见致病菌,其相对丰度与肠
          BRP可以通过调节TLR4/MyD88/NF-κB、AMPK/SREBP-1c             道炎症呈正相关 。本研究中,BRP中剂量组小鼠肠道
                                                                            [20]
          信号通路改善肝脏炎症和脂代谢紊乱。                                   内容物中艾克曼菌属、norank_f_Muribaculaceae、Lach‐
              艾克曼菌属对改善肠道屏障功能以及调节代谢紊                           nospiraceae_NK4A136_group 和 norank_f_Lachnospira‐
                        [16]
          乱具有积极影响 ;norank_f_Muribaculaceae和 Lachno‐           ceae的相对丰度相较于模型组均有一定程度的升高,而
          spiraceae_NK4A136_group、norank_f_Lachnospiraceae可   乳杆菌属、大肠埃希菌属-志贺菌属的相对丰度有不同
          以产生短链脂肪酸,从而维持内黏液层的屏障功能,抑                            程度的降低。这表明BRP能通过回调有益菌丰度、降低
          制肠道炎症反应       [17―18] 。乳杆菌属为肠道有益菌,酒精诱               有害菌丰度,在一定程度上改善酒精引起的肠道菌群紊
          · 2010 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
   59   60   61   62   63   64   65   66   67   68   69