Page 57 - 《中国药房》2025年16期

A：空白对照组；B：对照组；C：模型组；D：金匮肾气丸低剂量组；E：金匮肾气丸中剂量组；F：金匮肾气丸高剂量组；G：阳性对照组；黑色箭头：
骨小梁断裂；红色箭头：骨组织间隙。
图1 各组大鼠股骨组织病理学变化的显微图（HE染色）
3.4 各组大鼠左股骨组织中 RANKL、RANK、OPG 4 讨论
mRNA及蛋白表达比较 研究表明，糖尿病是导致继发性 OP 发生的独立危
与空白对照组、对照组比较，模型组大鼠左股骨组 险因素，DNOP 已成为糖尿病肾患者的严重并发症之
织中RANKL、RANK mRNA及蛋白的表达均显著上调， 一。胰岛素抵抗引起的内分泌紊乱和糖脂代谢异常均
OPG mRNA及蛋白的表达均显著下调（P＜0.05）。与模 是 DNOP 发生的重要原因 。近年来，随着糖尿病发病
[14]
型组比较，金匮肾气丸低、中、高剂量组和阳性对照组大 率的不断上升，DNOP发生率也在增加。为改善患者预
鼠左股骨组织中 RANKL、RANK mRNA 及蛋白的表达 后，给予充分有效的药物治疗十分必要。本研究通过建
均显著下调，OPG mRNA 及蛋白的表达均显著上调，呈 立 DNOP 大鼠模型，初步探讨了金匮肾气丸对大鼠
剂量依赖性（P＜0.05），且高剂量金匮肾气丸的作用与 DNOP的干预效果及潜在机制。
阳性对照相当（P＞0.05）。结果见表2、图2。 本研究结果显示，模型组大鼠左股骨 BMD 显著降
表2 各组大鼠左股骨组织中 RANKL、RANK、OPG 低；经中、高剂量的金匮肾气丸干预后，模型大鼠左股骨
mRNA及蛋白表达比较（x±s） 的 BMD 显著升高，说明上述剂量的金匮肾气丸可改善
mRNA 蛋白 DNOP 大鼠的骨质疏松症状。组织病理学观察结果显
组别
RANKL RANK OPG RANKL RANK OPG 示，经中、高剂量的金匮肾气丸干预后，大鼠右股骨组织
空白对照组（n＝7） 1.03±0.15 1.01±0.09 0.99±0.06 0.57±0.08 1.31±0.16 0.52±0.09
对照组（n＝7） 1.05±0.16 1.02±0.11 0.98±0.05 0.56±0.08 1.29±0.18 0.51±0.08 中骨小梁数量较模型组有所增加，骨小梁排列较为整
模型组（n＝5） 2.71±0.28 3.78±0.35 0.29±0.03 1.38±0.12 2.91±0.21 0.17±0.03 ab 齐、致密，且上述剂量金匮肾气丸作用与阳性对照药相
ab
ab
ab
ab
ab
c
c
c
c
金匮肾气丸低剂量组（n＝6）2.19±0.20 2.92±0.23 0.34±0.05 1.07±0.11 2.03±0.15 0.25±0.03 c 当。笔者分析，这可能是因为金匮肾气丸具有补肾固
c
金匮肾气丸中剂量组（n＝5）1.88±0.09 2.64±0.32 0.40±0.02 0.82±0.07 1.83±0.20 0.36±0.04 cd
cd
cd
cd
cd
cd
金匮肾气丸高剂量组（n＝6）1.62±0.15 1.93±0.18 0.53±0.04 0.70±0.08 1.65±0.13 0.41±0.05 cde 本、通利经络、活血化瘀等功效，可使筋骨得养，从而改
cde
cde
cde
cde
cde
cde
阳性对照组（n＝6） 1.59±0.17 1.85±0.17 0.55±0.07 0.71±0.09 1.62±0.11 0.44±0.09 cde 善DNOP症状。现代药理学证明，金匮肾气丸的有效成
cde
cde
cde
cde
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与对照组比较，P＜0.05；c：与模 分槲皮素可通过促进成骨细胞分化、诱导破骨细胞凋亡
型组比较，P＜0.05；d：与金匮肾气丸低剂量组比较，P＜0.05；e：与金匮 来有效抑制骨吸收 ；山柰酚可改善钙代谢过程，从而
[15]
肾气丸中剂量组比较，P＜0.05。 [16]
调节机体钙平衡、诱导骨胶原再生 ；熟地黄、山茱萸等
RANKL（36 kDa） 药材中的植物甾醇可促进成骨细胞增殖，并可通过作用
于卵巢颗粒细胞来促进雌二醇分泌，从而改善骨代谢平
RANK（80 kDa）
[17]
衡 。此外，相关机制研究显示，金匮肾气丸可通过作
OPG（48 kDa） 用于多种信号通路来调控靶基因表达，进而发挥促进成
[18]
骨细胞生成、抑制破骨细胞分化的作用，从而治疗OP 。
β-tubulin（55 kDa）
糖尿病等代谢性疾病所致继发性OP可导致患者骨
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅶ Ⅷ 转换率降低、骨生成减少。研究指出，血清OC、钙、磷水
Ⅰ：marker；Ⅱ：空白对照组；Ⅲ：模型组；Ⅳ：金匮肾气丸低剂量
组；Ⅴ：金匮肾气丸中剂量组；Ⅵ：金匮肾气丸高剂量组；Ⅶ：阳性对照 平均能反映骨矿化程度；ALP 由成骨细胞产生，可反映
组；Ⅷ：对照组。 机体的骨形成情况；TRAP与骨吸收水平呈正相关 [19―20] 。
图2 各组大鼠左股骨组织中RANKL、RANK、OPG蛋 本研究中血清骨代谢相关指标检测结果显示，与空白对
白表达的电泳图 照组和对照组比较，模型组大鼠血清 OC、钙、磷水平和
中国药房 2025年第36卷第16期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 · 2003 ·