Page 36 - 《中国药房》2025年16期
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activated  receptor （PPAR），  cyclic  guanosine  monophosphate-protein  kinase  G （cGMP-PKG），  fat  digestion  and  absorption，  and
          bile  secretion.  The  proteins  closely  related  to  glucose  metabolism  and  insulin  resistance  mainly  included ApoA1，  Slc27a1，  Kng1，
          Atp1a2，  Slc7a5，  Slc3a2，  Baat，  and  Eif2s3.  Among  them，  compared  with  the  model  group，  protein  and  mRNA  expressions  of
          Slc7a5，  Slc3a2，  and  Baat  in  the  pancreatic  tissues  of  pregnant  rat  offsprings  in  the  Zuogui  pill  medium-dose  group  were
          significantly  up-regulated （P＜0.05）；  protein  and  mRNA  expressions  of  ApoA1，  Slc27a1，  Kng1，  Atp1a2  and  Eif2s3  were  all
          significantly down-regulated （P＜0.05）. CONCLUSIONS The intervention of Zuogui pill in the embryonic period on offsprings of
          pregnant rats with gestational diabetes mellitus can improve their blood glucose levels and pancreatic pathological morphology. The
          mechanism may be related to the upregulation of the expressions of Slc7a5， Slc3a2， and Baat and the down-regulation of ApoA1，
          Slc27a1，  Kng1，  Atp1a2  and  Eif2s3  expressions  in  the  PPAR，  cGMP-PKG，  fat  digestion  and  absorption，  and  bile  secretion
          pathways.
          KEYWORDS     Zuogui pill； gestational diabetes mellitus； offspring development； TMT proteomics



              妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是       司），JC-1086A型酶标检测仪（青岛聚创嘉恒分析仪器有
          指在妊娠期间首次出现或被发现的糖耐量异常状态。                             限公司），Micro Drop型超微量分光光度计（上海宝予德
          我国 GDM 的患病率为 14.8%，且在不同城市、地区之间                      科学仪器有限公司），T100 型基因扩增仪（美国 Bio-Rad
                  [1]
          存在差异 。研究发现，GDM不仅会增加孕妇及其子代                           公司），ViiA7 型荧光定量聚合酶链式反应（polymerase
                            [2]
          的不良妊娠结局风险 ，更会导致子代出现巨大儿、新生                           chain reaction，PCR）仪（美国ABI公司）。
          儿低血糖等并发症，以及儿童期肥胖、成年期糖代谢异                            1.2 主要药品与试剂
                              [3]
          常和心血管疾病等风险 。因此，开展胚胎期干预研究，                               熟地黄、山药、菟丝子（安国市荣华本草中药材有限
          阐明GDM子代发病机制并寻找疗效确切的治疗药物具                            公 司 ，批 号 分 别 为 G177230901、C014230901、
          有重要的临床价值和社会意义。                                      C196220303），枸杞子、山茱萸（安国市祁澳中药饮片有
              左归丸出自《景岳全书》，由熟地黄、山药、枸杞子、                        限公司，批号分别为 2311346135、2309811171），川牛膝
          山茱萸、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟甲胶8味药材组成，                         （河北胡氏宇博药业有限公司，批号 C212220801），龟甲
          可壮水之主，培肾之元阴，于子代胚胎期补肾阴，有利于                           胶、鹿角胶（湖北爱敬堂制药有限公司，批号分别为
          培补子代先天之精，进而有利于子代胚胎发育及其后期                            200809、201008）均由山西仁达药业有限公司验收员中
                    [4]
          的生长发育 。课题组前期实验发现，左归丸不仅能改                            级中药师李天明鉴定为真品。
          善母代 GDM，还能减少 GDM 对子代的不良影响，有效                            链脲佐菌素（批号 2231116008）购自北京索莱宝科
                              [5]
          预防糖耐量降低的发生 ，但是其相关作用机制复杂，需                           技有限公司；甘精胰岛素注射液（批号 DBJL058，规格
          进一步探讨。胰岛是糖尿病发病涉及的关键组织，其中                            300单位∶3 mL）购自赛诺菲（北京）制药有限公司；苏木
          分泌胰岛素的 β 细胞数量减少是大多数糖尿病的共同                           精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染液（批号 BP0211）购
          特征。串联质谱标签（tandem mass tag，TMT）蛋白质组                  自湖北百奥斯生物科技有限公司；胰岛素酶联免疫吸附
          学技术的高灵敏度和高通量可为解析胰腺组织中微量                             测定（ELISA）试剂盒（批号20241187R）购自江苏酶免实
          蛋白的变化提供技术保障。因此，本研究通过构建                              业有限公司；Modified Trypsin蛋白酶（批号YJ-O-002，质
          GDM孕鼠模型，考察了左归丸胚胎期干预对GDM孕鼠                           谱级）购自引加（上海）生物医药科技有限公司；兔源 β-
          子代的影响，并运用 TMT 蛋白质组学技术分析子代胰                          肌动蛋白（β-actin）抗体（货号 81115-1-RR）购自武汉三
          腺蛋白表达谱和相关蛋白表达情况，旨在阐明 GDM 调                          鹰生物技术有限公司；兔源载脂蛋白 A1（apolipoprotein
          控的潜在靶蛋白及其可能的相关信号通路，为开发防治                            A1，ApoA1）、溶质载体家族27成员1（solute carrier fami-
          GDM代际传递的靶向药物提供参考。                                   ly 27 member 1，Slc27a1）、胆汁酸辅酶A：氨基酸N-酰基
          1 材料                                                转移酶（bile acid-coenzyme A：amino acid N-acyltransferase，
          1.1 主要仪器                                            Baat）、真核翻译起始因子2亚基γ（eukaryotic translation
              本研究所用主要仪器有 GA-3 型血糖仪（长沙三诺                       initiation factor 2 subunit gamma，Eif2s3）抗体（货号分别
          生物传感股份有限公司），DFC450C 型显微镜（德国                         为 A24290、A12847、A7646、A6581）均购自武汉爱博泰
          Leica 公司），Vanquish Flex 型高效液相色谱仪、Orbitrap           克 生 物 科 技 有 限 公 司 ；兔 源 激 肽 原 1（kininogen  1，
          Exploris 480 型串联质谱仪（美国 Thermo Fisher Scien‐         Kng1）、溶质载体家族 3 成员 2（solute carrier family 3
          tific 公司），EPS-300 型数显式稳压稳流电泳仪、Tanon-                member 2，Slc3a2）、钠钾ATP酶α2亚基（sodium/potassium-
          3500型全自动数码凝胶图像分析系统（上海天能科技有                          transporting ATPase subunit alpha 2，Atp1a2）抗体（货号
          限公司），V330型扫描仪[爱普生（中国）有限公司]，TGL-                     分别为DF6544、DF7468、DF4527）均购自江苏亲科生物
          16E 台式高速冷冻离心机（山东博科控股集团有限公                           研究中心有限公司；兔源溶质载体家族 7 成员 5（so-lute


          · 1982 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
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