Page 33 - 《中国药房》2025年16期

A.正常对照组 B.模型组 C.二甲双胍组 D.小檗碱低剂量组 E.小檗碱高剂量组
红色箭头：脂质空泡。
图3 各组小鼠肝组织病理学观察的显微图（HE染色）
表4 各组小鼠肝组织中脂肪酸合成相关蛋白表达比较 Cer 含量[（70.54±5.79）ng/L]显著升高（P＜0.05）；与模
（x±s，n＝8） 型组比较，小檗碱高剂量组小鼠血清 Cer 含量[（44.96±
组别 SREBP1/β-actin FASN/β-actin ACC1/β-actin 8.09） ng/L]显著降低（P＜0.05）。
正常对照组 0.58±0.31 0.47±0.14 0.60±0.10 4 讨论
模型组 1.14±0.15 a 0.95±0.09 a 1.04±0.11 a
二甲双胍组 0.86±0.36 0.57±0.17 b 0.59±0.05 b T2DM 合并 MAFLD 的发病率较高，且临床尚无特
小檗碱低剂量组 0.73±0.15 b 0.40±0.22 b 0.41±0.10 b 效治疗药物，故探讨该疾病的病因病机并开发有效治疗
小檗碱高剂量组 0.56±0.25 b 0.50±0.20 b 0.34±0.12 b 药物具有重要意义 。研究显示，db/db 小鼠是研究
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a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 T2DM及其代谢相关肝脏病变的经典模型，在正常饲养
3.7 潜在作用靶点挖掘与验证结果 条件下即可并发高血糖和肝脏脂质代谢紊乱 ，因此本
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3.7.1 潜在靶点挖掘结果 研究选用 db/db 小鼠作为 T2DM 合并 MAFLD 模型小鼠
（1）多元统计分析结果：PCA 结果显示，正、负离子 以探讨小檗碱的具体作用机制。本研究结果表明，与正
模式下，QC样品紧密聚集，表明检验系统稳定、可靠；正 常对照组小鼠比较，模型组小鼠体型肥胖，末周体重、
常对照组、模型组、小檗碱高剂量组组内聚集良好，且组 FBG 水平、肝脏质量和肝脏指数均显著升高，肝脏变大
间基本分离，表明各组样品存在差异。PLS-DA 结果显 且可见明显的脂质空泡和严重受损的肝索结构；与模型
示，正常对照组与模型组、模型组与小檗碱高剂量组组 组比较，小檗碱低、高剂量组小鼠上述指标均有不同程
间分离明显；由100次置换检验分析结果可知，模型未出 度回调，肝脏脂质沉积等病理改变明显减轻，提示小檗
现过度拟合，具有较好的预测能力和稳定性（限于篇幅， 碱能有效改善模型小鼠的肝脏病变，恢复其糖脂代谢
多元统计分析结果可扫描本文首页二维码查看“增强出 稳态。
版”板块中的附图2）。 在 T2DM 发生过程中，IR（通过 HOMA-IR 和 ISI 量
（2）潜在差异代谢物的筛选与鉴定：从正常对照组 化）可导致脂肪细胞葡萄糖摄取减少、脂肪分解增多，从
与模型组中共检出化合物 2 258 个，其中表达差异明显 而释放大量的 FFA 进入肝脏，促使 TC、TG 合成增加，
的有 550 个（上调 217 个、下调 333 个）；从模型组与小檗 LDL-C水平升高，以及HDL-C水平降低，从而加剧肝脏
碱高剂量组中共检出化合物 2 256 个，其中表达差异明 脂质沉积，引发肝细胞脂肪变性，最终形成 MAFLD 。
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显的有 495 个（上调 188 个、下调 307 个）；以 VIP＞1、 同时，IR 可引起 SREBP1 蛋白表达失调，从而过度激活
FC＞1.50或＜0.67、P＜0.05为标准，通过比对HMDB数 FASN和ACC1表达，促进脂肪从头合成，进而加剧肝脏
据库，初步确定潜在差异代谢物21个（正离子模式下18 脂质代谢紊乱及脂质沉积 。本研究结果表明，与正常
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个、负离子模式下 3 个），包括多种 Cer（限于篇幅，潜在 对照组比较，模型组小鼠血清 TC、TG、LDL-C 含量和
差异代谢物鉴定结果可扫描本文首页二维码查看“增强 ALT、AST 水平均显著升高，肝组织中 SREBP1、FASN、
出版”板块中的附表1）。 ACC1 蛋白的表达均显著上调，血清 FINS 水平、ISI、
（3）代谢通路分析：上述潜在差异代谢物主要富集 HDL-C含量均显著降低；与模型组比较，小檗碱低、高剂
于鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、糖基磷脂酰基醇锚定生物 量组小鼠上述指标均有不同程度回调，提示小檗碱能改
合成、类固醇生物合成等代谢通路（限于篇幅，通路富集 善模型小鼠的IR，调节其脂质代谢并改善其肝功能。上
结果可扫描本文首页二维码查看“增强出版”板块中的 述作用的发挥可能与小檗碱下调SREBP1、FASN、ACC1
附图3）。 蛋白的表达，进而改善肝脏脂肪酸代谢有关。
3.7.2 潜在靶点的验证结果 鞘脂代谢与 T2DM 之间具有密切关联，其中 Cer 是
由上述富集通路发现，潜在差异代谢物与鞘脂代谢 一类重要的鞘脂类分子，广泛参与细胞信号转导、凋亡、
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密切关联，而 Cer 是鞘脂代谢的核心分子 ，故本研究进 代谢调控等环节 。Cer 作为潜在靶点，与急性肾损伤、
[3]
一步对各组小鼠血清 Cer 含量进行检测。结果显示，与 心血管疾病、代谢性疾病密切相关，其在上述疾病治疗
正常对照组[（44.54±4.94）ng/L]比较，模型组小鼠血清 中的作用（尤其是在肝脏损伤治疗中的作用）备受学界

中国药房 2025年第36卷第16期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 · 1979 ·