Page 39 - 《中国药房》2025年16期
P. 39

表4 左归丸胚胎期干预对GDM孕鼠子代FBG及胰岛                           3.5 左归丸胚胎期干预对 GDM 孕鼠子代胰腺组织蛋
               素相关指标的影响（x±s，n＝12）                            白质组学的影响
          组别        FBG/（mmol/L）  FINS/（m/L）  ISI  HOMA-IR       TMT蛋白质组学分析共鉴定出肽段55 080条，对应
          空白组       4.30±0.27  21.18±0.87  －4.51±0.08  4.05±0.31  蛋白 34 345 个，其中高可信度蛋白 6 312 个。所有肽段
          模型组       6.26±0.43 a  26.02±0.99 a  －5.09±0.08 a  7.24±0.60 a  质量偏差≤10 ppm，符合质谱鉴定精度要求。
          阳性对照组     4.84±0.65 b  23.39±0.77 b  －4.72±0.15 b  5.09±0.72 b
                                                             3.5.1 组间差异蛋白和潜在靶蛋白
          左归丸低剂量组   5.43±0.27 b  23.56±0.96 b  －4.85±0.07 b  5.69±0.37 b  模型组与空白组比较，共检出215个差异蛋白；左归
          左归丸中剂量组   4.97±0.27 b  23.19±0.85 b  －4.74±0.07 b  5.12±0.39 b
          左归丸高剂量组   4.99±0.59 b  23.95±0.98 b  －4.78±0.11 b  5.31±0.61 b  丸中剂量组与模型组比较，共检出254个差异蛋白。215
                                                             个差异蛋白和254个差异蛋白中有88个重叠蛋白，提示
             a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
                                                             这 88 个蛋白可能为左归丸干预的潜在靶蛋白，其中 46
          3.4 左归丸胚胎期干预对 GDM 孕鼠子代胰腺组织形
                                                             个蛋白表达上调，42个蛋白表达下调。
          态的影响                                               3.5.2 潜在靶蛋白的亚细胞定位、蛋白结构域及 PPI
              空白组子鼠胰腺组织中胰岛数量较为丰富，胰岛细                         网络
          胞胞质呈嗜酸性、成团分布、形态正常；胰岛周围腺泡细                              亚细胞定位结果显示，潜在靶蛋白主要分布于细胞
                                                             质（47.73%）中 ，其 次 为 线 粒 体（11.36%）、内 质 网
          胞胞质呈嗜碱性、数量丰富、排列规则，未见明显病理变
                                                            （10.23%）、细胞外区域（10.23%）等。蛋白结构域分析结
          化。模型组子鼠胰腺组织整体结构出现异常，组织胰岛
                                                             果显示，潜在靶蛋白主要富集于Hydrolase、GTP_EFTU、
          细胞排列不规则，组织可见较多胰岛细胞增生，但组织
                                                             V-set等结构域。PPI网络图（图略）显示，88个潜在靶蛋
          腺泡上皮细胞结构饱满，酶原颗粒丰富，未见明显疏松                           白虽相对分散，但其中 Slc7a5 和 Slc3a2 联系最为密切，
          水肿坏死等变性。各给药组子鼠胰腺组织中胰岛数量                            提示二者可能形成功能复合物。
                                                             3.5.3 潜在靶蛋白的GO、KEGG富集
          较为丰富，胰岛细胞胞质呈嗜酸性、成团分布、形态正
                                                                 GO功能富集分析结果（图2）显示，潜在靶蛋白共涉
          常；胰岛周围腺泡细胞胞质呈嗜碱性、数量丰富、排列规
                                                             及20个条目，其中分子功能主要集中在芳香族氨基酸跨
          则，亦未见明显病理变化。结果见图1。
                                                             膜转运蛋白活性、有机阴离子跨膜转运蛋白活性、羧酸
                                                             跨膜转运蛋白活性和有机酸跨膜转运蛋白活性；生物过
                                                             程主要集中在芳香族氨基酸运输、硫化合物运输、丙氨
                                                             酸运输等；细胞组分则主要集中在基底外侧质膜。
                                                             KEGG通路富集分析结果显示，潜在靶蛋白涉及的通路
                                                             包 括 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体（peroxisome
                                                             proliferator-activated receptor，PPAR）、环磷酸鸟苷-蛋白
                                                             激 酶 G（cyclic  guanosine  monophosphate-protein  kinase
                  A.空白组                    B.模型组
                                                             G，cGMP-PKG）信号通路、补体和凝血级联反应、精氨酸
                                                             和脯氨酸代谢等。结果见图3。通过查阅文献                    [6―16] 发现，
                                                             其中与糖代谢和胰岛素抵抗等关系密切的蛋白主要有
                                                             ApoA1、Slc27a1、Kng1、Atp1a2、Slc7a5、Slc3a2、Baat、
                                                             Eif2s3等。
                                                             3.6 子鼠胰腺组织中糖代谢相关蛋白表达量
                 C.阳性对照组                D.左归丸低剂量组                与 空 白 组 比 较 ，模 型 组 孕 鼠 子 代 胰 腺 组 织 中
                                                             Slc7a5、Slc3a2、Baat 蛋白表达量均显著降低（P＜0.05），
                                                             ApoA1、Slc27a1、Kng1、Atp1a2、Eif2s3 蛋白表达量均显
                                                             著升高（P＜0.05）。与模型组比较，左归丸中剂量组孕
                                                             鼠子代胰腺组织中Slc7a5、Slc3a2、Baat蛋白表达量显著
                                                             升高（P＜0.05），ApoA1、Slc27a1、Kng1、Atp1a2、Eif2s3
                                                             蛋白表达量均显著降低（P＜0.05）；阳性对照组子鼠胰

                E.左归丸中剂量组               F.左归丸高剂量组            腺组织中 Slc7a5、Baat 蛋白表达量均显著升高（P＜
         图1 左归丸胚胎期干预对 GDM 孕鼠子代胰腺组织形                          0.05），Slc3a2、Eif2s3蛋白表达量均显著降低（P＜0.05）。
               态影响的显微图（HE染色）                                 结果见图4和表5。


          中国药房  2025年第36卷第16期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16    · 1985 ·
   34   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44