Page 34 - 《中国药房》2025年16期

关注 [18―19] 。研究证实，Cer 含量的异常升高会驱动肝脏 [ 8 ] ZHOU D Y，CHEN L J，MOU X. Acarbose ameliorates
脂质沉积、加速MAFLD进展 ；同时，高表达的Cer可通 spontaneous type-2 diabetes in db/db mice by inhibiting
[5]
过抑制胰岛素信号通路来诱导IR的发生，并通过多种途 PDX-1 methylation[J]. Mol Med Rep，2021，23（1）：72.
径激活SREBP1蛋白的表达，进而引发肝脏脂质代谢紊 [ 9 ] 郝明月 . 小檗碱通过调控 AMPK/Nrf2 通路减轻代谢相
关脂肪性肝病程序性坏死的机制研究[D]. 天津：天津医
乱；此外，高表达的 Cer 还能抑制线粒体脂肪酸 β 氧化，
科大学，2021.
促进脂质在肝细胞内的蓄积，最终导致脂肪性肝病的发
[20]
生发展 。现有文献指出，小檗碱可通过调节 Cer 含量 [10] 马晓伟，王立哲，王相斌，等 . 二甲双胍对 2 型糖尿病合
并脑卒中患者NLRP3/caspase-1通路的影响[J/OL]. 成都
来影响糖原合成酶激酶3、蛋白激酶B的活性，从而改善 医学院学报，2025：1-10[2025-04-20]. https：//kns.cnki.
[21]
IR ；小檗碱还可通过降低Cer含量来抑制核因子κB和 net/KCMS/detail/detail. aspx filename=CDYU202504140-
c-Jun氨基端蛋白激酶等炎症信号通路的活化，从而发挥 04&dbname=CJFD&dbcode=CJFQ.
抗氧化、抗炎作用，减轻氧化应激、炎症对肝脏及其他组 [11] 洪雨欣，张蕾，周明学，等 . 清血消脂降糖方对 2 型糖尿
[22]
织的损害 。本研究通过非靶向脂质组学技术，系统分 病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制[J]. 中国药房，2025，36
析了T2DM合并MAFLD小鼠血清代谢谱的变化及小檗 （1）：24-29.
碱的潜在作用靶点。PCA、PLS-DA结果显示，小檗碱高 [12] 唐杰，邱华明，李子祥，等 . 2 型糖尿病气阴两虚证大鼠
剂量组与模型组组间分离明显，提示该成分可能改变模 血浆脂质组学探究[J/OL]. 辽宁中医杂志，2025：1-19
型小鼠的脂质代谢网络；共筛选并鉴定出21个潜在差异 [2025-03-20]. https：//kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx
代谢物，主要富集于鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、糖基磷脂 filename=LNZY2025021401Q&dbname=CJFD&dbcode=
酰基醇锚定生物合成、类固醇生物合成等代谢通路。基 CJFQ.
[3]
于 Cer 与鞘脂代谢的关联 ，本研究进一步对大鼠血清 [13] CHEN S J，ZHANG H S，HUANG X P，et al. Metabo-
lomic characterization of congenital microtia：a possible
Cer 含量进行了检测，结果显示，模型组小鼠血清Cer含
analysis for early diagnosis[J]. Ann Transl Med，2022，10
量较正常对照组显著升高，而小檗碱高剂量组小鼠血清 （24）：1330.
Cer含量较模型组显著降低，与非靶向代谢组学的分析结 [14] 黄冬梅，陈秀林，林之源. 2型糖尿病合并代谢相关脂肪
果一致。 性肝病的研究进展[J]. 右江医学，2025，53（4）：371-376.
综上所述，小檗碱可减轻 T2DM 合并 MAFLD 小鼠 [15] NESTERUK M，HENNIG E E，MIKULA M，et al.
的 IR，改善其肝脏受损及脂质沉积，上述作用可能与其 Mitochondrial-related proteomic changes during obesity
降低Cer含量有关。本研究后续将继续探究小檗碱对鞘 and fasting in mice are greater in the liver than skeletal
脂代谢的调控作用，并阐明其改善 T2DM 合并 MAFLD muscles[J]. Funct Integr Genomics，2014，14（1）：245-259.
的具体机制。 [16] 魏胜. 胰岛素抵抗替代指标（甘油三酯-葡萄糖指数和胰
参考文献 岛素抵抗代谢评分）与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病
[ 1 ] 陈兆斌，黄丽媛，王炳元，等 . 代谢相关脂肪性肝病与 2 的相关性研究[D]. 南昌：南昌大学，2024.
型糖尿病的关系及共病机制研究进展[J]. 临床肝胆病杂 [17] BO T，GAO L，YAO Z Y，et al. Hepatic selective insulin
志，2023，39（10）：2454-2459. resistance at the intersection of insulin signaling and meta‐
[ 2 ] MARUŠIĆ M，PAIĆ M，KNOBLOCH M，et al. NAFLD， bolic dysfunction-associated steatotic liver disease[J]. Cell
insulin resistance，and diabetes mellitus type 2[J]. Can J Metab，2024，36（5）：947-968.
Gastroenterol Hepatol，2021，2021：6613827. [18] SUMMERS S A. Editorial：the role of ceramides in dia-
[ 3 ] JIANG J，GAO Y Q，WANG J，et al. Hepatic sphingo- betes and cardiovascular disease[J]. Front Endocrinol
myelin phosphodiesterase 3 promotes steatohepatitis by （Lausanne），2021，12：667885.
disrupting membrane sphingolipid metabolism[J]. Cell [19] WEBER-STOUT M，SUMMERS S A，HOLLAND W L.
Metab，2025，37（5）：1119-1136.e13. Writing and erasing ceramides to alter liver disease[J]. Nat
[ 4 ] CHAURASIA B，SUMMERS S A. Ceramides in metabo‐ Metab，2023，5（5）：727-729.
lism：key lipotoxic players[J]. Annu Rev Physiol，2021， [20] PETERSEN M C，SHULMAN G I. Roles of diacylgly-
83：303-330. cerols and ceramides in hepatic insulin resistance[J].
[ 5 ] ZHANG Y，WANG X M，LIN J，et al. A microbial me‐ Trends Pharmacol Sci，2017，38（7）：649-665.
tabolite inhibits the HIF-2α-ceramide pathway to mediate [21] 夏青松. 小檗碱抑制肝脏缺氧和神经酰胺合成改善胰岛
the beneficial effects of time-restricted feeding on MASH 素抵抗的机制研究[D]. 武汉：华中科技大学，2023.
[J]. Cell Metab，2025，37（3）：788. [22] KALMARZI R N，NALEINI S N，ASHTARY-LARKY D，
[ 6 ] 武鑫华，荀思佳，吴文轩，等. 黄连的化学成分及药理作 et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects
用研究进展[J]. 中医药学报，2024，52（7）：110-116. of barberry（Berberis vulgaris）and its main compounds
[ 7 ] 陈浩英. 2型糖尿病伴脂肪肝患者临床治疗中予以盐酸 [J]. Oxid Med Cell Longev，2019，2019：6183965.
（收稿日期：2025-03-28 修回日期：2025-07-09）
小檗碱治疗对临床症状的改善作用[J]. 黑龙江中医药，
（编辑：张元媛）
2021，50（4）：6-7.

· 1980 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 中国药房 2025年第36卷第16期