Page 40 - 《中国药房》2025年16期
P. 40

P值
              0.9                                    0.010    3.7 子鼠胰腺组织中糖代谢相关基因表达量
              0.8                                    0.009
                                                     0.008
              0.7                                    0.007        与 空 白 组 比 较 ,模 型 组 孕 鼠 子 代 胰 腺 组 织 中
              0.6                                    0.006
             富集比  0.5                                         Slc7a5、Slc3a2、Baat  mRNA 表 达 量 均 显 著 降 低(P<
              0.4
              0.3                                             0.05),ApoA1、Slc27a1、Kng1、Atp1a2、Eif2s3 mRNA 表
              0.2
              0.1                                             达量均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,左归丸中
               0    循环系统过程  硫化合物运输  系统过程  跨质膜输入  跨质膜输出  体液水平调节  丙氨酸运输  羧酸跨膜运输  基底外侧质膜  剂量组孕鼠子代胰腺组织中Slc7a5、Slc3a2、Baat mRNA
                  芳香族氨基酸跨膜转运蛋白活性  生物过程:  芳香族氨基酸运输 生物过程:  生物过程:  氨基酸跨质膜输入 生物过程:  生物过程:  生物过程:  中性氨基酸运输 生物过程:  生物过程: 有机阴离子跨膜转运蛋白活性  有机阴离子运输 生物过程:  羧酸跨膜转运蛋白活性  有机酸跨膜转运蛋白活性  生物过程:  生物过程:  碳水化合物运输 生物过程:  生物过程:  有机酸跨膜运输 生物过程:  多细胞生物过程 生物过程:  细胞组分:  表 达 量 显 著 升 高(P<0.05),ApoA1、Slc27a1、Kng1、
                                                              Atp1a2、Eif2s3 mRNA 表达量均显著降低(P<0.05);阳
                                                              性对照组孕鼠子代胰腺组织中 Baat mRNA 表达量显著
                                                              升高(P<0.05),Slc3a2、Eif2s3 mRNA 表达量均显著降

                  分子功能:            分子功能:  分子功能:  分子功能:        低(P<0.05)。结果见表6。
                                                              4 讨论

          图2 左归丸胚胎期干预 GDM 孕鼠子代的潜在靶蛋白                              本研究发现,左归丸胚胎期给药不仅能显著降低
                                                              GDM 孕鼠子代的血糖水平,还可有效改善子代胰岛细
               GO功能富集图
                                                              胞的形态和功能。进一步通过TMT蛋白质组学技术筛
               初级胆汁酸生物合成                                      选出 88 个左归丸胚胎期干预 GDM 孕鼠子代的潜在靶
                   基底细胞癌
                 范科尼贫血通路
                      胰腺癌                             P值      蛋白,其富集 GO 功能包括芳香族氨基酸跨膜转运蛋白
                      核糖体
                   赖氨酸降解                               0.500  活性、循环系统过程、芳香族氨基酸运输等,富集的与糖
                      乳腺癌                              0.450
              冠状病毒病-COVID-19                           0.400
                   矿物质吸收                               0.350  代谢相关的KEGG通路包括PPAR、cGMP-PKG、精氨酸
                 甲状腺激素合成                               0.300
                   脂肪酸降解                             蛋白数量
                 脂肪消化和吸收                              1 2     和脯氨酸代谢、胆汁分泌、脂肪消化和吸收等。
                     胆汁分泌                             4
                  过氧化物酶体                              5           PPAR 信号通路可能与血脂异常、糖尿病的发生有
                    cGMP-PKG
                   胆固醇代谢
          甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢                                       关。PPAR 可调节脂质和葡萄糖代谢,当脂肪细胞内脂
               精氨酸和脯氨酸代谢
                                                                                             [6]
               补体和凝血级联反应                                      质过度饱和时,易诱发胰岛素抵抗 。ApoA1、Slc27a1
                       PPAR
                         0.02  0.04  0.06  0.08  0.10  0.12  0.14  0.16  0.18  存在于 PPAR 信号通路(即脂肪消化和吸收通路)。其
                                     富集因子
          图3 左归丸胚胎期干预 GDM 孕鼠子代的潜在靶蛋白                          中,ApoA1参与胆固醇代谢,有研究发现,糖尿病大鼠骨
                                                              骼肌中ApoA1蛋白呈高表达 ;Slc27a1与葡萄糖耐受不
                                                                                      [7]
               KEGG通路富集图
                                                              良、胰岛素过多、心肌梗死和肥胖等疾病的发生息息相
           ApoA1             28 kDa                           关 。本研究结果显示,与模型组比较,左归丸中剂量组
                                                                [8]
                                   Atp1a2             112 kDa
          Slc27a1            71 kDa                           孕鼠子代胰腺组织中 ApoA1、Slc27a1 的蛋白和 mRNA
           Kng1              72 kDa  Slc7a5           37 kDa
                                                              表达均显著下调,说明左归丸胚胎期干预能改善 GDM
           Slc3a2            68 kDa  Baat             46 kDa
                                                              孕鼠子代的胰岛素抵抗。
           β-actin           42 kDa  Eif2s3           51 kDa
                Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ           Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ             cGMP-PKG 信号通路是糖尿病足患者与正常对照
             Ⅰ:空白组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:阳性对照组;Ⅳ:左归丸中剂量组。                   组差异蛋白的主要富集通路 ,其关键蛋白 Kng1 和
          图4 各组孕鼠子代胰腺组织中糖代谢相关蛋白表达的                            Atp1a2 在代谢调控中发挥重要作用 。有研究发现,阴
                                                                                             [9]
               电泳图                                            虚热综合征大鼠血清中 Kng1 呈高表达,表现出明显的
                             表5 各组孕鼠子代胰腺组织中糖代谢相关蛋白表达量比较(x±s,n=3)
           组别          ApoA1      Slc27a1     Kng1       Atp1a2     Slc7a5      Slc3a2     Baat       Eif2s3
           空白组        0.40±0.04   0.13±0.02  0.45±0.09  0.42±0.03  0.60±0.05   0.63±0.03  0.89±0.03  0.37±0.03
           模型组        0.59±0.02 a  0.31±0.01 a  0.73±0.06 a  0.54±0.07 a  0.40±0.07 a  0.38±0.06 a  0.56±0.05 a  0.59±0.02 a
           阳性对照组      0.64±0.06   0.35±0.07  0.61±0.03  0.66±0.03  0.52±0.03 b  0.25±0.06 b  0.79±0.02 b  0.21±0.03 b
           左归丸中剂量组    0.49±0.07 a  0.15±0.01 a  0.50±0.08 a  0.38±0.04 b  0.75±0.04 b  0.48±0.01 b  0.70±0.02 b  0.47±0.03 b
             a:与空白组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05。
                             表6 各组孕鼠子代胰腺组织中糖代谢相关基因表达量比较(x±s,n=3)
           组别          ApoA1 mRNA  Slc27a1 mRNA  Kng1 mRNA  Atp1a2 mRNA  Slc7a5 mRNA  Slc3a2 mRNA  Baat mRNA  Eif2s3 mRNA
           空白组          20.37±0.17  19.82±0.10  16.79±0.05  22.40±0.09  22.10±0.63  16.29±0.20  20.90±0.02  19.63±0.07
           模型组          21.30±0.11 a  20.72±0.23 a  18.33±0.19 a  23.60±0.06 a  21.58±0.26 a  15.79±0.06 a  19.85±0.05 a  20.48±0.02 a
           阳性对照组        20.97±0.39  20.77±0.07  17.80±0.27  23.70±0.03  22.02±0.74  15.29±0.16 b  20.36±0.05 b  19.18±0.06 b
           左归丸中剂量组      20.32±0.07 b  19.94±0.12 b  17.42±0.02 b  21.66±0.03 b  22.75±0.03 b  16.08±0.05 b  20.12±0.03 b  20.21±0.05 b
             a:与空白组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05。


          · 1986 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44   45