Page 30 - 《中国药房》2025年16期

CoA carboxylase 1 （ACC1）] in liver tissue was examined. Serum samples from the normal control group， model group， and
berberine high-dose group were collected for non-targeted lipidomics analysis and validation. RESULTS Compared with the model
group， the pathological changes， including disordered liver tissue cell arrangement and lipid vacuoles， were significantly improved
in the berberine low- and high-dose groups. The significant decreases or down-regulations were observed in body weight in the last
week， as well as FBG， TC， TG， and LDL-C levels， HOMA-IR （except for the berberine low-dose group）， liver weight， liver
index， AST and ALT levels， and protein expressions of SREBP1， FASN and ACC1. Additionally， HDL-C levels， FINS （except
for the berberine high-dose group）， and ISI （except for the berberine low-dose group） were significantly increased （P＜0.05）. A
total of 21 potential differential metabolites， including multiple types of ceramides， were identified； these metabolites were
primarily enriched in sphingolipid metabolism and glycerophospholipid metabolism pathways. Verification experiments confirmed
that high-dose berberine significantly reduced the serum content of ceramide in model mice （P＜0.05）. CONCLUSIONS Berberine
reduces insulin resistance， improves liver damage and lipid accumulation in the T2DM combined with MAFLD mice， and these
effects may be related to the reduction of ceramide content.
KEYWORDS berberine； diabetes mellitus type 2； metabolic-associated fatty liver disease； non-targeted lipidomics analysis；
sphingolipid metabolism； ceramide

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是发病 1.2 主要药品与试剂
率较高的慢性疾病之一，给全球造成了严重的疾病负 小檗碱原料药（批号2086-83-1，纯度99%）购自上海
担。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）可累及多个脏 阿拉丁生化科技股份有限公司；盐酸二甲双胍对照品
器，是 T2DM 发生的核心机制，也是 T2DM 相关并发症 （阳性对照，批号C12561877，纯度97%）购自上海麦克林
发生的关键环节。代谢相关脂肪性肝病（metabolic- 生化科技股份有限公司；血糖试纸（批号DP3LM3F32D）
associated fatty liver disease，MAFLD）是 T2DM 常见的 购自德国 Bayer 公司；血清总胆固醇（total cholesterol，
[1]
并发症之一，超过 70% 的 T2DM 患者合并有 MAFLD 。 TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇
研究指出，在 IR 状态下，肝脏糖代谢受损、脂质合成增 （low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂
加 ，导 致 游 离 脂 肪 酸（free fatty acid，FFA）蓄 积 和 蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-
[2]
MAFLD形成，从而加剧代谢紊乱 。鞘脂是细胞膜的重 C）、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨
[3]
要组分，参与信号转导和细胞凋亡等过程 。其中，神经 酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）检测试剂盒（批
号 分 别 为 A111-1-1、A110-1-1、A113-1-1、A112-1-1、
酰胺（ceramide，Cer）作为脂质代谢的关键中间体，可通
C009-2-1、C010-2-1）均购自南京建成生物工程研究所；
过促进肝脏、心脏等组织器官的脂质沉积，诱发IR、血脂
小鼠空腹胰岛素（fasting serum insulin，FINS）酶联免疫
异常及细胞凋亡 ；同时，当发生脂代谢紊乱时，肝脏Cer
[4]
吸附测定（ELISA）检测试剂盒（批号TAE-358M）购自天
的合成将明显增加，从而抑制脂肪酸 β 氧化，促进肝脏
[5]
脂肪变性和MAFLD发生 。 津安诺瑞康生物有限公司；小鼠 Cer ELISA 检测试剂盒
（批号MM-47251M1）购自江苏酶免实业有限公司；十二
小檗碱是从中药黄连中分离提取的一种季铵生物
烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）上样缓
碱，具有抗菌、抗癌、降血脂、抗糖尿病和止泻等多种药
冲液（5×）、RIPA裂解液（强）、BCA试剂盒（批号分别为
理活性，可用于肥胖、糖尿病、高脂血症、心力衰竭等症
A039241204、A150241220、XK357435）均购自上海碧云
[6]
的防治 。临床研究表明，小檗碱可用于 T2DM 合并
天生物技术股份有限公司；聚偏二氟乙烯（PVDF）膜（批
MAFLD的治疗，且在降血糖、降血脂、减轻IR方面具有 号 0000329585）购自美国 Millipore 公司；兔抗固醇调节
[7]
积极作用 。基于以上特性，本课题拟进一步探究该成
元件结合蛋白1（sterol regulatory element-binding protein
分对肝脏脂质堆积的改善作用，并借助非靶向脂质组学
1，SREBP1）、脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FASN）、乙
对其分子机制进行初步分析，以期为小檗碱用于T2DM
酰辅酶 A 羧化酶 1（acetyl-CoA carboxylase 1，ACC1）、β-
相关代谢性疾病的治疗提供参考。
肌动蛋白（β-actin）多克隆抗体和辣根过氧化物酶（HRP）
1 材料 标 记 的 山 羊 抗 兔 免 疫 球 蛋 白 G 二 抗（批 号 分 别 为
1.1 主要仪器 AF4728、DF6106、AF6421、AF7018、S0001）均购自美国
本研究所用主要仪器包括 VICTOR Nivo 型多功能 Affinity公司。
酶标仪（美国 PerkinElmer 公司）、PES-QN4 型双独立高 1.3 实验动物
电流电泳电源（广州道一科学技术有限公司）、Chemi‐ 本研究所用动物为SPF级雄性BKS-db（db/db）小鼠
Doc MP 型化学发光成像系统[伯乐生命医学产品（上 （32只）和雄性BKS-wt（wt/wt）小鼠（8只），3～4周龄，体
海）有限公司]、DP08L339P型血糖仪（德国Bayer公司）、 重（15±3）g，购自广东药康生物科技有限公司，生产许
X500R Q-TOF 型质谱仪（美国 SCIEX 公司）、Waters H 可证号为 SCXK（粤）2023-0067。所有小鼠均饲养于广
Class Plus型液相色谱仪（美国Waters公司）等。 州中医药大学附属中山中医院中药药理实验室的屏障

· 1976 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 中国药房 2025年第36卷第16期