Page 105 - 《中国药房》2025年16期
P. 105

上皮癌等多种高发肿瘤。相比一些进口的 PD-1 抑制                         1.2 纳入与排除标准
          剂，替雷利珠单抗的年治疗费用相对较低，且部分适应                               本研究的纳入标准为：患者明确诊断为替雷利珠单
          证已被纳入国家医保目录，临床应用愈加广泛。                              抗所致的 SJS 或 TEN，且有完整的不良反应描述、处理
              替雷利珠单抗作为一种免疫检查点抑制剂（im‐                         和转归等信息。
          mune checkpoint inhibitor，ICI），其免疫激活作用可能会              本研究的排除标准为：患者临床资料不完整或重复
          引发免疫相关不良反应（immune-related adverse events，          发表的文献。
                                          [1]
          irAEs），包括皮肤毒性、内分泌毒性等 。皮肤毒性是其                       1.3 文献筛选与资料提取
                                                                 由 2 位研究者独立根据纳入与排除标准筛选文献。
          最为常见且较早出现的 irAEs 类型之一，以广泛皮肤剥
                                                             如遇分歧，通过交叉复核解决，若仍不能达成共识，则由
          脱及黏膜损伤为主要临床特征，一些严重的皮肤毒性甚
                                                             第3位研究者仲裁。提取资料包括：患者性别、年龄、肿
          至可危及生命，如史-约综合征（Stevens-Johnson syn‐
                                                             瘤类别、合并用药信息、过敏史、给药途径、给药剂量、不
          drome，SJS）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal
                                                             良反应发生时间、不良反应类型、累及系统/器官及临床
                                                [2]
          necrolysis，TEN）的致死率可高达 10%～30% ，临床需
                                                             表现、治疗措施与转归等。
          尽早识别并积极干预。为此，本研究拟分析替雷利珠单
                                                             1.4 数据处理
          抗致SJS、TEN的临床特点，旨在为该药的安全使用提供
                                                                 采用 Excel 2024 软件整理数据，并对结果进行描述
          参考。
                                                             性分析。
          1 资料与方法
                                                             2 结果
          1.1 文献检索策略
                                                             2.1 纳入患者的基本特征
              分别以“替雷利珠单抗”“百泽安”“不良反应”“免疫                                               [1，3―18]
                                                                 本研究共纳入17篇文献              ，共计17例患者，其中
          检查点抑制剂”“中毒性表皮坏死松解症”“史-约综合                          男性 10 例（58.8%），女性 7 例（41.2%）；年龄 55～79 岁，
          征”“皮肤毒性”“严重皮肤反应”“tislelizumab”“adverse             平均年龄 69.6 岁，中位年龄为 71（55，79）岁，包括 2 例
          drug  reaction”“immune  checkpoint  inhibitor”“toxic  epi‐  55～59 岁（11.8%），3 例 60～69 岁（17.6%），12 例 70～79
          dermal  necrolysis”“Stevens-Johnson  syndrome”“SJS”  岁（70.6%）；肿瘤类型以肺癌为主，详见表1。
         “TEN”“rash”等为中英文检索词，检索中国知网、维普                       2.2 患者用药情况
          网、万方数据、PubMed、ScienceDirect、Embase等数据库。                17 例患者的替雷利珠单抗剂量均为 200 mg/次，均
          检索时限为2019年12月至2025年2月。                             为静脉滴注。多周期给药患者多以21 d为1个周期。4
                                               表1 纳入患者的基本特征
               年龄/                 累积剂量/              皮肤毒性 发生SJS/TEN 住院时                          药物及食物  关联性
          编号 性别    肿瘤类型     联合化疗药物       发生SJS/TEN时间                 治疗方案                      转归
                岁                    mg               反应诊断 后生存状态  间/d                             过敏史    评价
          1 [3]  女  60  肺鳞癌合并脑转移  无  200  8 d（首次用药后第8天）  SJS  生存  14  停药，给予地塞米松                好转 无      很可能  a
          2 [4]  男  71  肺鳞癌  卡铂、紫杉醇  400  26 d（第2周期的第5天）  SJS  生存  33  停药，给予糖皮质激素+人免疫球蛋白       好转 无      很可能  a
          3 [5]  女  76  肺腺癌  紫杉醇    1 000  102 d（第5周期的第18天）  SJS  生存  12  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白     好转 无      很可能  b
          4 [6]  男  78  尿路上皮癌  无    1 000  104 d（第5周期的第20天）  SJS  生存  15  停药，给予甲泼尼龙            好转 无      很可能  a
          5 [1]  男  71  肺鳞癌  紫杉醇、卡铂  200  14 d（首次用药后第14天）  TEN  生存  37  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白后，皮疹持续加重，停用 好转 头孢类药物过 很可能  a
                                                                     人免疫球蛋白，加用吗替麦考酚酯              敏史，具体不详
          6 [7]  男  75  左肺转移性肺鳞癌  紫杉醇、卡铂  200  14 d（首次用药后第14天）  TEN  生存  30  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白  好转 不详     很可能  a
          7 [8]  男  57  肝内胆管细胞癌  无   200  15 d（首次用药后第15天）  TEN  生存  32  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白       好转 无      很可能  b
          8 [9]  女  55  宫颈癌  无       200  17 d（首次用药后第17天）  TEN  生存  53  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白       好转 无      很可能  b
          9  [10]  男  70  食管鳞状细胞癌  卡铂、多西他赛  200  18 d（首次用药后第18天）  TEN  生存  24  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白  好转 不详   很可能  a
          10 [11]  男  71  肺鳞癌  紫杉醇、卡铂  200  24 d（首次用药后第24天）  TEN  生存  28  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白；因病情恶化反复，后加 好转 青霉素及海鲜 很可能  b
                                                                     用环孢素                         过敏
          11 [12]  女  72  胆囊癌  紫杉醇   200  4 d（首次用药后第4天）  TEN  生存  不详 停药，给予甲泼尼龙                 好转 不详     很可能  b
          12 [13]  女  71  肺鳞癌  紫杉醇、卡铂  400  28 d（第2周期的第7天）  TEN  生存  31  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白；患者曾于治疗第1周期 好转 无  可能  b
                                                                     时出现双手手背、双侧手臂、背部红色斑丘疹，加用地奈德乳
                                                                     膏后症状缓解
          13 [14]  女  64  左肺癌  培美曲塞、洛铂  400  29 d（第2周期的第8天）  TEN  生存  12  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白     好转 不详     很可能  a
          14 [15]  男  68  纵隔小细胞癌  依托泊苷、卡铂  200  48 d（首次用药后第48天）  TEN  生存  42  停药，给予血浆置换        好转 不详     很可能  b
          15 [16]  男  79  食管鳞状细胞癌  紫杉醇  600  49 d（第3周期的第7天）  TEN  生存  不详 停药，给予甲泼尼龙；患者曾于第2周期第9天，出现红斑性 好转 不详  很可能  a
                                                                     丘疹和躯干瘙痒，加用抗组胺药后症状改善
          16 [17]  男  70  肺腺癌合并前列腺癌 阿帕他胺  800  76 d（第4周期的第13天）  TEN  生存  51  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白  好转 不详     很可能  a
          17 [18]  女  76  肺鳞癌  维迪西妥单抗  800  92 d（第4周期用药后第25天） TEN  死亡  20  停药，给予甲泼尼龙+人免疫球蛋白+血浆置换  死亡 不详  很可能  b
             a：采用Naranjo药物不良反应概率评估量表评价关联性；b：采用《药品不良反应报告和监测管理办法》评价关联性。


          中国药房  2025年第36卷第16期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16    · 2047 ·
   100   101   102   103   104   105   106   107   108   109   110