Page 106 - 《中国药房》2025年16期

例患者（23.5%）为单用替雷利珠单抗，13例患者（76.5%） 2.5 不良反应关联性评价结果
联合了化疗药物，包括紫杉醇、卡铂、洛铂、多西他赛、培 17 例患者中，16 例关联性评价结果为“很可能”，1
美曲塞、阿帕他胺、依托泊苷、维迪西妥单抗等。替雷利 例为“可能”。结果见表1。
珠单抗累积剂量为 200～1 000 mg，其中累积剂量 200 2.6 SJS、TEN的主要临床表现
mg 时发生 SJS 1 例、TEN 8 例；400 mg 时发生 SJS 1 例、 17 例患者均发生严重的皮肤病变，如大面积红斑、

TEN 2 例；600 mg 时发生 TEN 1 例；800 mg 时发生 TEN 水疱、表皮剥脱；部分患者伴疼痛、发热、黏膜损伤、肝肾
2例； 1 000 mg时发生SJS 2例。结果见表1。 功能异常等。17 例患者中，11 例（64.7%）黏膜受累，包
括3例SJS [3―4，6] 、8例TEN [1，7―8，10，12―13，15，17] ；累及黏膜部位包
2.3 SJS、TEN发生时间
括口腔、眼部、肛周、生殖器等。17 例患者中，16 例
17 例患者中，4 例患者（23.5%）发生 SJS，13 例患者
（94.1%）描述了前驱性皮疹症状，发生前驱性皮疹到确
（76.5%）发生 TEN。SJS/TEN 的中位发生时间为 26（4，
诊SJS/TEN的中位时间为8（0，13）d。结果见表2。
104）d。4例SJS患者中，1例发生在首次用药后第8天，1
3 讨论
例发生在第 2 周期用药后，2 例发生在第 5 周期用药后。
3.1 替雷利珠单抗致SJS/TEN的临床特点
13例TEN患者中，8例发生在首次用药后，2例发生在第
本研究结果显示，17 例发生 SJS、TEN 患者的年龄
2周期用药后，1例发生在第3周期用药后，2例发生在第
为55～79岁，男性10例，女性7例，10例为肺癌，这提示
4周期用药后。结果见表1。
老年男性、肺癌患者使用替雷利珠单抗后发生SJS/TEN
2.4 治疗与转归
的风险较高。这可能与不同肿瘤免疫微环境的特异性、
17 例患者中，1 例（5.9%）单用血浆置换治疗；16 例 免疫状态、皮肤屏障功能衰退、药物代谢差异、高龄及合
（94.1%）使用全身用糖皮质激素，其中 12 例（70.6%）联 并多种疾病等因素有关。老年患者接受ICIs治疗，须警
用人免疫球蛋白（1例联用环孢素，1例联用吗替麦考酚 惕 irAEs 的发生。2021 年更新的美国 FDA 不良事件报
酯，1例联用血浆置换）。结果，16例患者经对症治疗后 告系统数据显示，与接受ICIs单药治疗或接受ICIs联合
好转，1 例患者死亡。17 例患者均因 SJS/TEN 延长了住 治疗的18～64岁患者比较，≥65岁患者发生irAEs的风
[19]
院时间。结果见表1。 险更高 。一项采用ICIs治疗实体瘤的回顾性分析结果
表2 替雷利珠单抗致SJS/TEN的临床表现
皮肤毒性 发生前驱性皮疹症状到
编号 前驱性皮疹症状 黏膜表现 SJS/TEN临床表现
反应诊断 确诊SJS/TEN的时间/d
1 [3] SJS 全身红斑、丘疹伴瘙痒 6 口唇散在糜烂面，双眼睑肿胀，结膜充血， 后胸背部出现水疱、大疱，尼氏征阳性
溢泪及白色分泌物，咽部稍充血
2 [4] SJS 周身皮疹、红斑，以头面部为主 3 眼睑及角膜黏膜见充血红染 周身皮损可见皮疹、红斑，有水疱生成，破溃后有黄色组织液流出
3 [5] SJS 全身皮肤红疹、发痒 13 无 面部、四肢躯干可见大片红斑、丘疹，部分融合成片状，伴大量破溃和外渗；四肢的红斑基底出现散在脓疱，
部分脓疱融合成脓湖，肿胀明显且伴疼痛；全身可见大量鳞屑，以双手为主
4 [6] SJS 手背部、颈部、腹部出现红色斑丘疹 11 唇黏膜受累 颈背部、臀部皮肤斑丘疹部分融合，表皮坏死、剥脱；凝血功能异常，肝肾功能异常，炎性指标升高
5 [1] TEN 口腔溃疡，全身散在红色小丘疹 12 口腔黏膜炎，双眼出现分泌物，伴睁眼困 皮疹遍布躯干及四肢，出现水疱破溃、皮肤剥脱，间断发热
难、视物模糊
6 [7] TEN 皮疹伴瘙痒，对抗过敏药物无反应 13 口腔溃疡、阴囊黏膜溃疡，眼部角膜受累， 全身大面积皮疹、水疱，尼氏征阳性，高热
伴视力模糊和角膜假膜
7 [8] TEN 躯干、四肢出现紫红色斑片 10 口周、眼周、外阴及肛周糜烂、破溃 全身弥漫分布暗紫红色斑丘疹，散在分布片状表皮剥脱，尼氏征阳性，可见黄稠分泌物，糜烂面占体表面积
30%以上，部分融合成大疱
8 [9] TEN 胸部及后背可见少量红色皮疹、色 2 无 背部出现大片皮肤松解和剥脱，伴发热，炎性指标升高
红，无明显瘙痒及疼痛
9 [10] TEN 口腔黏膜炎、发热、躯干皮疹和瘙痒 8 口腔黏膜炎 躯干出现大量水疱，皮肤损伤面积占体表面积90%
10 [11] TEN 前胸、后背及面部红色皮疹 6 无 全身可见红色斑块状皮疹，伴局部瘙痒；后背部出现大面积皮肤剥脱
11 [12] TEN 颈部及面部皮肤出现散在皮疹，伴 10 口腔黏膜溃疡 全身出现大小不一的红斑皮损，背部、前胸、臀部及大腿部皮疹融合成片状，伴大小不一的水疱形成，部分
瘙痒 水疱融合破溃，疱皮撕脱，创面红润，双侧下肢远心端散在红斑状皮损，局部疱皮缺失、伴腥臭味，疼痛明
显，尼氏征阳性
12 [13] TEN 全身见暗紫色红斑、水疱、大疱，伴 7 唇黏膜 头面部、躯干、四肢见弥漫性红色斑疹、斑丘疹，躯干、四肢近心端融合成片状，四肢可见水疱、大疱，疱液澄
痒痛感 清，背部可见大片表皮坏死、剥脱形成糜烂面，可见血性分泌物，尼氏征阳性
13 [14] TEN 皮疹 3 无 躯干绝大部分表皮剥脱，伴水疱形成，疼痛明显
14 [15] TEN 双手、双足掌侧皮疹，局部皮温高 8 口唇黏膜溃疡 背部、头颈、双肩部、臀部、四肢相继出现皮疹、水疱，部分水疱融合后剥脱，触痛明显，皮肤剥脱面积约80%
15 [16] TEN 未描述 0 无 全身出现大面积红斑、大疱，大疱破裂渗出浅黄色液体，伴剧烈瘙痒和疼痛
16 [17] TEN 上肢出现红斑、瘙痒 10 眼睛、嘴唇和阴囊黏膜糜烂 湿疹广泛分布，颈部、躯干和四肢产生的松弛性大疱和表皮脱离，出现大片坏死表皮脱落和多处糜烂，累及
80%体表面积；高热寒战、血压降低
17 [18] TEN 胸部、面部广泛斑疹，伴瘙痒 7 无 全身皮疹出现广泛剥脱，伴疼痛感

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