Page 107 - 《中国药房》2025年16期

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显示，皮肤毒性在≥75 岁患者中更为常见 。本研究 替麦考酚酯和环孢素后好转。这提示糖皮质激素应足
中，17例患者的中位年龄为71（55，79）岁，其中2例50～ 量足疗程应用，在基础治疗方案无效的情况下，可考虑
59 岁，3 例 60～69 岁，12 例 70～79 岁，提示年龄越高， 使用免疫抑制剂，包括吗替麦考酚酯、他克莫司等。在
SJS/TEN的发生率也随之升高。 SJS/TEN 治疗中，免疫抑制剂可有效抑制淋巴细胞功
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替雷利珠单抗累积剂量为200 mg时，有9例患者发 能，加快表皮再生速度 。本研究中，有2例TEN患者使
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生了 SJS/TEN，表明 SJS/TEN 的发生与累积剂量无关。 用了血浆置换，其中病例 14 应用血浆置换后好转，病
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irAEs 可发生在免疫治疗的任何阶段，以皮肤毒性的发 例 17 在糖皮质激素联用人免疫球蛋白基础上加用血
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生时间较早 。有研究显示，约80%的SJS/TEN发生在 浆置换治疗后死亡，考虑死亡原因可能与患者高龄且合
首次用药后的 2 个月内，中位时间为 25.5 d（SJS 为 21.5 并严重感染有关。目前，血浆置换在 ICIs 相关 SJS/TEN
d，TEN为32 d） 。本研究纳入的17例患者中，SJS/TEN 治疗中逐渐显现出优势，早期血浆置换可清除致病性抗
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发生的时间为首次用药后4～104 d，中位时间为26 d，其 体、细胞因子、趋化因子及ICIs药物，提高救治成功率 。
中SJS的中位时间为64（8，104）d，TEN为24（14，92）d。 此外，辅助支持治疗对稳定病情和改善预后至关重
17 例患者中，16 例患者描述了前驱性皮疹症状，这 要。规范的皮肤护理如保护真皮层、清创及引流等可有
提示在大多数情况下前驱性皮疹可能是 SJS/TEN 的早 效降低体液丢失和感染风险；黏膜处理可缓解疼痛，有
期征兆。发生前驱性皮疹到确诊 SJS/TEN 的中位时间 效促进黏膜修复；积极的液体复苏和营养支持可维持患
为8 d，这提示临床应用替雷利珠单抗时，出现皮疹后的 者内环境稳定，预防休克及低蛋白血症；必要的抗感染
1 周左右需要高度警惕 SJS/TEN 的发生。需注意的是， 和器官保护等措施能有效避免脓毒症及多器官衰竭的
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文献指出，ICIs治疗中发生1级皮肤毒性反应（轻度斑丘 发生，降低病死率和致残率 。
疹覆盖体表面积＜10%，伴或不伴瘙痒、灼烧感、紧绷感 3.4 替雷利珠单抗的安全用药监护
症状）的患者在恢复至无活动性症状后可考虑重启 替雷利珠单抗致SJS/TEN可累及多个部位，其识别
ICIs，但对于确诊SJS/TEN等4级皮肤毒性反应（皮肤剥 和处理需要多学科诊疗协作团队尽早介入并积极应对。
脱＞30%体表面积）的患者需永久停药 。本研究中，病 临床药师作为协作团队中的重要成员，可从以下3个方
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例 12 和病例 15 在发生 TEN 的前一治疗周期出现轻 面对患者实施全面的安全用药监护——（1）识别高危人
度斑丘疹，给予口服抗组胺药物或者外用糖皮质激素类 群：重点关注易发生 SJS/TEN 的高危人群，特别是老年
药物后症状消失，但在下一周期进展为 TEN，表明使用 患者，须注意联合化疗时SJS/TEN的发生风险。（2）监护
替雷利珠单抗后发生轻度斑丘疹的患者重启 ICIs 后发 时间窗和早期症状监测：SJS/TEN多发生在首次用药至
生SJS/TEN的风险升高，须警惕二者的潜在关联性。 第5周期内，且与药物累积剂量无关。临床药师须精准
3.2 联合化疗药物对SJS/TEN发生的影响 把握这一关键风险期，提示协作团队注意SJS/TEN发生
董美岑等 回顾性分析了65例接受PD-1单抗治疗 的可能性，密切观察替雷利珠单抗用药后出现的异常皮
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的肺部肿瘤患者，发现联合治疗组的免疫相关皮肤毒性 疹、黏膜损伤等警示信号。即使一般性皮疹已经痊愈，
发生率显著高于单药组，但未明确说明是否包括 SJS/ 在后续治疗周期中仍须高度警惕 SJS/TEN 的发生。（3）
TEN。本研究中，有 13 例患者联用了化疗药物，这提示 患者教育：加强对患者的用药指导，帮助其识别 SJS/
替雷利珠单抗联合化疗可能更易诱发 SJS/TEN。联合 TEN 的早期症状和体征，确保在出现异常时及时就医，
用药可能因药物相互作用或周期特异性作用而影响疗 避免延误治疗时机。
效和毒性。但现有文献证据有限，需更多研究进一步 3.5 本研究局限性
验证。 本研究的局限性包括：（1）纳入的个案报道质量参
3.3 治疗与转归 差不齐，部分信息缺失，如患者既往病史、化疗药物之外
当 使 用 ICIs 后 出 现 SJS/TEN 时 ，推 荐 永 久 停 用 的其他药物用药史等，这些因素可能是SJS/TEN的诱发
ICIs 。早期大剂量糖皮质激素可有效抑制炎性反应， 或协同因素；（2）纳入患者好转或痊愈的判定主要基于
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控制病情进展，故可在出现SJS/TEN时使用糖皮质激素 患者临床症状缓解情况，缺乏长期随访数据，如复发率、
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和人免疫球蛋白治疗 。本研究中，17 例患者在发生 后遗症或生存质量评估等；（3）纳入患者的样本量较小，
SJS/TEN 后，均停用替雷利珠单抗；16 例患者使用了糖 可能导致统计效力不足。
皮质激素，其中12例联用了人免疫球蛋白，两种药物协 4 结语
同治疗可以缩短恢复时间，降低死亡率 。病例5 和病 替雷利珠单抗在我国上市时间短，其致SJS/TEN的
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例10 在糖皮质激素减量过程中出现病情恶化和反复， 不良反应报道较少。SJS/TEN 发病机制复杂，病死率
即使联用人免疫球蛋白后病情仍持续加重，分别联用吗 高，以高龄、男性、肺癌及联合化疗患者的发生风险较

中国药房 2025年第36卷第16期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 · 2049 ·