Page 46 - 《中国药房》2025年14期
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切性。值得注意的是，在慢性炎症反应中，IL-17可通过                         性成分可靶向雌激素受体 1、雄激素受体和盐皮质激素
                                         [14]
          激活 NF-κB 信号通路发挥调控作用 。该通路的持续                         受体等核受体，调控类固醇激素信号传导。内分泌稳态
                                                                                        [23]
          活化进一步促进TNF-α、IL-1、IL-6等下游促炎因子的分                     失衡与CRF发生发展密切相关 ，参芪固本方通过调控
          泌，形成正反馈循环，共同加剧CRF症状。                                激素信号改善下丘脑-垂体-性腺轴功能，纠正内分泌紊
              CRF 属中医“虚劳”范畴，国医大师周岱翰教授认                        乱。该机制直接干预CRF情绪障碍的核心病理环节，从
          为，手术或放化疗所导致的脾胃失调、气血不足、久虚不                           现代药理学层面阐明本方“补肾滋阴温阳”调节内分泌
          复成劳是 CRF 的主要病因          [7，15] 。《素问·阴阳应像大论》         功能、恢复“肾主志”传统功效的科学内涵。综上，参芪
          云：“形不足者温之以气，精不足者补之以味”，该方以党                          固本方通过构建一个涉及肿瘤负荷减轻（凋亡诱导）、炎
          参、黄芪为君药，健脾补中、益气养血；淫羊藿、女贞子为                          症抑制、免疫增强、能量代谢改善及内分泌调节的多维
          臣药，补肾强精生血；佐以白术、茯苓健脾除湿，既助党                           度协同调控网络，为改善 CRF 症状提供了坚实的分子
          参补脾胃之气，又增强脾胃之运化，以助后天之源，又以                           基础。
          白术苦燥之性以利湿健脾；五味子为使药，载药入脾胃；                           4.3 参芪固本方调控IL-17信号通路的细胞实验分析
          全方充分体现了健脾、益肾、补气、生血的特点。                                  细胞实验结果表明，高质量浓度参芪固本方显著抑
          4.1 参芪固本方药物靶点分析                                     制了炎症因子 IL-17RA、IL-6 和 TNF-α mRNA 表达水
              本研究共筛选出84个活性成分及209个交集靶点，                        平，并降低NF-κB通路活化指标p-p65/p65比值，同时显
                                                                                                     [5]
          其中槲皮素、山柰酚和木犀草素等为核心活性成分，                             著抑制 A549 细胞迁移能力，与文献研究一致 ，即抑制
          TP53、AKT1、IL-6、TNF 等 为 核 心 靶 点 ，IL-17、TNF、          炎症反应可有效缓解CRF。另外，低质量浓度参芪固本
          PI3K/Akt 信号通路为关键信号通路。研究指出，TP53                      方则仅抑制IL-17RA和IL-6 mRNA水平，提示复方中不
          是一种促发细胞凋亡的抑癌因子，可通过减少肿瘤细胞                            同成分（如槲皮素、山柰酚）可能通过质量浓度依赖的协
                       [16]
          间接改善 CRF 。IL-17 和 TNF 信号通路均为促炎通                     同作用增强抗炎效应。此外，参芪固本方干预显著提高
          路 [17―18] ，可通过引发系统性炎症和肌肉消耗从而促进                      了细胞凋亡率，并上调了促凋亡蛋白 Bax 和 cleaved-
          CRF。槲皮素可通过抑制IL-17诱导的NF-κB核转位提                       CASP3 的表达水平，同时升高了 Bax/Bcl2 比值以及 p38
          高骨骼肌氧化磷酸化效率，从而减轻与CRF相关的肌肉                           MAPK通路活化指标p-p38 MAPK/p38 MAPK比值。有
          疲劳  [19―20] ；山柰酚可通过抑制PI3K/Akt和MAPK信号通               趣的是，尽管传统研究认为 p38 MAPK 活化与炎症相
          路诱导细胞凋亡并减轻肿瘤负荷 ；木犀草素可通过靶                            关 ，但在本研究特定微环境中，p38 MAPK的激活可能
                                       [21]
                                                                [24]
          向NF-κB和MAPK 信号通路减少CRF炎症并促进肿瘤                        通过触发促凋亡信号诱导细胞凋亡，减轻肿瘤负荷，间
                  [22]
          细胞凋亡 。                                              接改善 CRF。然而有文献指出，p38 MAPK 的激活可促
          4.2 参芪固本方多靶点协同调控的分子网络机制                             进骨骼肌疲劳发生，抑制该通路可增强肌肉耐力 。这
                                                                                                        [25]
              中药复方的核心优势在于其多成分协同作用。本                           种双重作用提示，p38 MAPK在CRF中的效应可能具有
          研究结果分析显示，淫羊藿、女贞子的主要活性成分共                            细胞类型特异性，即在肿瘤细胞中促进凋亡有益于疲乏
          同靶向于 MAPK 信号通路及 cleaved-CASP3、Bax、Bcl-2             缓解，而在肌肉细胞中需进一步研究其潜在的负面
          等关键凋亡调控靶点，协同诱导肿瘤细胞凋亡，有助于                            影响。
          减少肿瘤负荷，这可能是该方缓解 CRF 的潜在途径之                              本研究的局限性包括：（1）CRF作为全身性综合征，
          一；在抗炎层面，黄芪与党参的活性成分可通过激活NF-                          单一肺癌细胞模型难以全面模拟其“神经-免疫-代谢”网
          κB 抑制蛋白 IκBα 及抑制 TNF-α 和 IL-6 等促炎因子的                络的交互特征；（2）p38 MAPK 激活在 CRF 中的生物学
          表达，阻断 NF-κB 炎症信号通路的过度激活，减少促炎                        作用尚未完全明确，其在不同细胞类型中的功能差异需
          因子的分泌。此抗炎效应与淫羊藿、女贞子介导的促凋                            进一步验证；（3）复方煎煮产物的化学成分及其转化尚
          亡作用在缓解 CRF 的病理进程中形成协同作用。除调                          未被表征，可能影响药效的全面评估。未来研究可通过
          控炎症与免疫外，黄芪及党参的活性成分还可作用于                             建立脑-肿瘤类器官共培养模型、开展磷酸化蛋白质组
          MAPK 信号通路，促进线粒体生物合成与葡萄糖代谢；                          学分析等系统解析参芪固本方的多维度作用机制。
          同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体α及其γ辅激活                                综上所述，参芪固本方可能通过调控 IL-17 信号通
          因子1α，改善线粒体脂肪酸氧化功能，纠正CRF相关的                          路、抑制炎症因子表达、激活 p38 MAPK 依赖的凋亡过
          线粒体功能障碍与能量代谢紊乱。上述多层面的协同                             程来改善CRF。
          药理作用，包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制慢性炎症及改                            参考文献
          善能量代谢，构成了本方“补气温阳”功效的现代药理学                           [ 1 ]  BOWER  J  E.  Cancer-related  fatigue：mechanisms，risk
          基础。网络药理分析还显示，淫羊藿、女贞子的核心活                                 factors，and treatments[J]. Nat Rev Clin Oncol，2014，11


          · 1728 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14                            中国药房  2025年第36卷第14期
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