Page 28 - 《中国药房》2025年14期

transplant experiment. RESULTS Compared with the CON group， the intestinal mucosal structure of mice in the DSS group was
severely damaged， with obvious infiltration of inflammatory cells collapsing the wall； their body weight change index， colon
length， the percentage of goblet cells， mRNA expressions of occludin， ZO-1 and SIRT1， Chao1 and Shannon indexes， and
contents of acetic acid and butyric acid were significantly reduced， shortened or down-regulated （P＜0.05）； however， DAI score，
spleen index， levels of inflammatory factors， pathological score， as well as mRNA expressions of p38 MAPK and JNK， were all
significantly increased or up-regulated （P＜0.05）. Compared with the DSS group， colon tissue lesions of AG mice in all dose
groups showed different degrees of improvement， and the above quantitative indexes were generally regressed （P＜0.05）， and the
intervention effect of AG-treated fecal bacterial fluid was basically the same as that of AG. CONCLUSIONS AG can improve
relevant symptoms in UC mice and reduce their inflammatory response and colonic histopathological changes. The above effects
may be related to regulating the diversity of intestinal flora in mice， increasing the contents of butyric acid and propionic acid， and
promoting the repair of the colonic mucosal barrier， thus regulating the expressions of genes related to the SIRT1/p38 MAPK
inflammatory pathway.
KEYWORDS astragalin； ulcerative colitis； intestinal flora； inflammation； short-chain fatty acids

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）发病机制复 阐释及其临床应用提供实验依据。
杂，涉及肠道屏障功能受损、黏膜持续性炎症及肠道菌 1 材料
群紊乱等多种因素，其中肠道菌群紊乱已被证实是促进 1.1 主要仪器
[1]
UC进展的关键因素 。研究指出，致病菌分泌的肠毒素 本研究所用主要仪器包括 ELX-808IU 型酶联免疫
可增加肠道上皮细胞的通透性，导致位于肠腔内的细菌 检测仪（美国 BioTek 公司）、DMi8 型倒置显微镜（日本
及其产物进入肠道黏膜固有层，从而引发异常的炎症反 Olympus 公 司）、Thermo Trace 1300 型 气 相 系 统 和
[2]
应 ；同时，在持续的炎症环境下，肠道黏膜固有层不断 Thermo ISQ7000型质谱仪（美国Thermo Fisher Scientific
[3]
受到多种致病因子的侵袭，进一步加速 UC 恶化 。目 公司）、ViiA7型实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）仪
前，UC临床治疗的常用药物包括氨基水杨酸制剂、类皮 （美国ABI公司）等。
质激素、免疫抑制剂等药物，然而这些药物存在副作用 1.2 主要药品与试剂
大、根治效果不佳等不足，加之患者长期用药经济负担 AG原料药（纯度99.63%，批号RP22052201）购自成
较大，故开发安全有效的UC治疗药物具有重要意义。 都麦德生科技有限公司；5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic
紫云英苷（astragalin，AG）存在于黄芪、辣木叶、百 acid，5-ASA）原 料 药（阳 性 对 照 ，纯 度 ≥98%，批 号
蕊草等多种中草药中，是一种生物活性广泛的天然黄酮 A823148）购自上海麦克林生化科技股份有限公司；DSS
类成分，药用价值高。近期研究表明，AG可通过减轻炎 （批号 MB5535-1）购自大连美仑生物技术有限公司；肿
症细胞浸润和调节肠道菌群来缓解脂多糖诱导的小鼠 瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞
肠黏膜屏障损伤 ；另一项研究发现，AG 可通过抑制核 介素 6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β 试剂盒（批号分别为
[4]
[5]
因子 κB 激活来减轻结肠炎症状 ；同时，这两项研究均 20231220、20231220、20231220）均购自上海科兴商贸有
指出，AG 可提高与短链脂肪酸（short-chain fatty acids， 限公司；TriQuick 总 RNA 提取试剂、2×SYBR Green 定
SCFAs）生成密切相关的肠道菌群的数量，但均未对AG 量PCR混合物、一步cDNA合成试剂盒、阿利新蓝-过碘
干预 SCFAs 的效果进行探索，亦未明确 AG 对肠道菌群 酸-雪夫染色（Alcian blue and periodic acid-Schiff stai-
的干预作用是否与小鼠UC症状的改善直接相关。近年 ning，AB-PAS）试剂盒、苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，
来，粪便菌群移植（fecal microbiota transplant，FMT）作为 HE）染 色 试 剂 盒（批 号 分 别 为 20231128、20231210、
一种通过调节肠道菌群紊乱、重塑肠道菌群结构而影响 20231213、G1285、G1120）均购自北京索莱宝科技有限
生物转运通路或代谢过程的实验方法，被广泛用于肠道 公司；闭合蛋白（occludin）、紧密连接蛋白ZO-1、c-Jun氨
[6]
疾病的相关研究中 。基于此，本研究拟利用葡聚糖硫 基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、p38 丝裂原
酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导构建 UC 小鼠模 活化的蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，
型，验证AG对小鼠UC症状的改善作用，并探索该成分 p38 MAPK）、沉默信息调节因子 1（silencing information
对肠道菌群及 SCFAs 的影响；同时，本研究拟结合 FMT regulatory factor 1，SIRT1）、β-肌动蛋白（β-actin）实时定
实验，探讨 AG 的抗 UC 作用是否与该成分对肠道菌群 量 PCR 实验相关引物由上海欧易生物医学科技有限公
的调节作用直接相关，以期为 AG 改善 UC 作用机制的 司设计、合成。

· 1710 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 14 中国药房 2025年第36卷第14期