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100 表7 FMT 下各组小鼠结肠组织中炎症因子水平及病
0.4 80 厚壁菌门 理学评分、杯状细胞占比比较(x±s)
拟杆菌门
0.3
变形菌门
PCo2[16.6%] -0.1 0 相对丰度/% 60 疣微菌门 TNF-α(n=8)/ IL-1β(n=8)/ IL-6(n=8)/ 病理学评分 杯状细胞占比
0.2
其他
0.1
40
-0.2
-0.3 20 组别 (ng/mL) (μg/mL) (μg/mL) (n=3)/分 (n=3)/%
0 FMT-CON组 0.96±0.13 1 075.25±106.89 684.14±107.89 0.17±0.28 28.70±4.83
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 CON组 DSS组 AGH组 a a a a a
PCo1[27%] B.门水平上的微生物 FMT-DSS组 1.17±0.10 1 242.45±99.79 804.95±111.37 3.83±0.29 9.42±4.85
A.微生物群落聚类分析图 组成分析 FMT-AGH组 1.04±0.07 b 1 131.09±98.14 b 764.26±129.11 2.83±0.76 b 25.33±7.50 b
f_Enterobacteriaceae a:与FMT-CON组比较,P<0.05;b:与FMT-DSS组比较,P<0.05。
o_Enterobacteriales
g_Escherichia-Shigella (P<0.05)。与 FMT-DSS 组比较,FMT-AGH 组小鼠的
f_Peptostreptococcaceae
p_Spirochaetes
f_Spirochaetaceae 结肠黏膜结构明显改善,上皮结构相对完整,炎症细胞
o_Turicibacterales
g_Turicibacter 浸润减少;其病理评分显著降低而杯状细胞占比显著增
f_Turicibacteraceae
c_Spirochaetes
g_Treponema 多(P<0.05)。结果见表7、图4、图5。
o_Spirochaetales
f_Clostridiaceae
g_Enterococcus
g_Staphylococcus
f_Streptococcaceae CON组
p_Firmicutes
c_Bacilli DSS组
f_Lactobacillaceae
g_Bifidobacterium AGH组
g_Steroidobacter
f_Sinobacteraceae
g_Subdoligranulum
g_Holdemania A. FMT-CON组 B. FMT-DSS组 C. FMT-AGH组
p_Bacteroidetes
c_Bacteroidia 蓝色箭头:组织结构损伤;红色箭头:炎症细胞浸润。
o_Bacteroidales
f_Prevotellaceae 图4 FMT 下各组小鼠结肠组织病理形态的显微观察
g_Prevotella
g_Clostridium 图(HE染色)
g_Flexispira
g_Rikenella
o_Bacillales
0 2 4
LEfSe分析评分的对数
C. LEfSe分析图
图3 AG对UC小鼠肠道菌群结构和组成的影响
表5 各组小鼠肠道代谢物 SCFAs 含量比较(x±s,n= A. FMT-CON组 B. FMT-DSS组 C. FMT-AGH组
5,μμg/g) 图5 FMT 下各组小鼠结肠杯状细胞的显微观察图
(AB-PAS)
组别 乙酸 丁酸 丙酸 戊酸
CON组 2 314.42±388.39 995.36±452.85 493.38±114.06 61.54±12.99 3.2.4 FMT下AG对UC小鼠结肠组织中肠道屏障及炎
DSS组 1 548.19±456.94 a 426.49±173.10 a 337.58±168.94 55.60±19.47
AGH组 2 015.38±638.64 1 082.61±493.72 b 563.55±182.42 b 54.70±22.29 症相关因子mRNA表达的影响
a:与CON组比较,P<0.05;b:与DSS组比较,P<0.05。 与 FMT-CON 组比较,FMT-DSS 组小鼠结肠组织中
表6 FMT 下各组小鼠体重变化指数、DAI 评分、结肠 occludin、ZO-1 mRNA 的表达均显著下调,p38 MAPK、
长度、脾脏指数比较(x±s,n=8) JNK mRNA 的表达均显著上调(P<0.05);与 FMT-DSS
组别 体重变化指数 DAI评分/分 结肠长度/cm 脾脏指数 组 比 较 ,FMT-AGH 组 小 鼠 结 肠 组 织 中 ZO-1、SIRT1
FMT-CON组 1.05±0.12 0.08±0.15 5.86±0.52 1.63±0.47 mRNA的表达均显著上调,p38 MAPK mRNA的表达显
FMT-DSS组 0.84±0.10 a 2.66±0.92 a 4.94±0.60 a 3.10±0.90 a 著下调(P<0.05)。结果见表8。
FMT-AGH组 0.93±0.08 1.83±1.01 b 5.56±0.47 b 2.56±0.65
表8 FMT 下各组小鼠结肠组织中肠道屏障及炎症相
a:与FMT-CON组比较,P<0.05;b:与FMT-DSS组比较,P<0.05。
关因子mRNA表达比较(x±s,n=3)
3.2.2 FMT下AG对UC小鼠结肠组织中炎症因子水平
组别 occludin mRNA ZO-1 mRNA p38 MAPK mRNA JNK mRNA SIRT1 mRNA
的影响
FMT-CON组 1.20±0.22 1.11±0.30 0.66±0.32 0.63±0.37 1.71±0.93
与 FMT-CON 组比较,FMT-DSS 组小鼠结肠组织中 FMT-DSS组 0.39±0.12 a 0.53±0.20 a 1.97±0.73 a 1.64±0.74 a 0.61±0.52
FMT-AGH组 1.06±0.55 1.22±0.32 b 0.95±0.40 b 0.99±0.09 2.62±1.35 b
TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均显著升高(P<0.05);与 FMT-
a:与FMT-CON组比较,P<0.05;b:与FMT-DSS组比较,P<0.05。
DSS 组比较,FMT-AGH 组小鼠结肠组织中 TNF-α、IL-
4 讨论
1β水平均显著降低(P<0.05)。结果见表7。
UC是一种以结肠持续性弥散性炎症为主要特征的
3.2.3 FMT下AG对UC小鼠结肠组织病理形态和杯状
疾病,其临床表现包括便血、腹泻、结肠缩短及体重减轻
细胞占比的影响 等症状 ;此外,基于DSS致UC小鼠模型的研究结果显
[10]
与 FMT-CON 组比较,FMT-DSS 组小鼠肠道黏膜结 示,当机体处于炎症表达亢进状态时,脾脏细胞可明显
构严重受损,局部有轻至重度坏死,炎症细胞跨壁浸润 增殖,表现为小鼠脾指数显著升高 。本研究结果显
[11]
严重;其病理学评分显著升高而杯状细胞占比显著减少 示,经 DSS 诱导后,小鼠 DAI 评分和脾脏指数均显著升
· 1714 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 14 中国药房 2025年第36卷第14期