Page 90 - 《中国药房》2025年13期
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故本研究PFS状态的效用值直接采用了ToGA试验的效                          杉醇方案的OS和PFS曲线均采用了Log-Logistic分布。
          用权重 ，即曲妥珠单抗联合化疗组为 0.815，化疗组为                        通过计算参数的平均值，得出 OS 曲线的平均形状参数
                [19]
          0.797。PD状态的效用值采用英国国家卫生与临床优化                         为2.41、平均尺度参数为8.36，PFS曲线的平均形状参数
          研究所关于晚期胃癌的技术评估指南规定的PD状态效                            为2.53、平均尺度参数为3.28。经过视觉检查可知，拟合
                            [20]
          用值，各组均为 0.577 。终末期阶段实质上是 PD 阶段                      后的曲线显示出较好的拟合度。单用伊立替康和雷莫
          的延续，因此两者的效用值相同。基于现有的胃癌经济                            西尤单抗联合紫杉醇的 OS 及 PFS 曲线分别由 NMA 得
          学评价文献，考虑到本研究的效用值区分了曲妥珠单抗                            出的合并HR拟合，经过视觉检查可知，雷莫西尤单抗联
          联合化疗组和化疗组，因此不纳入负效用对结果的影                             合紫杉醇的OS及PFS均长于单用伊立替康的OS及PFS
          响。具体效用参数及分布见表3。                                    （限于篇幅，此处视觉检查图请扫描本文首页二维码，进
                        表3 效用参数及分布                            入“增强出版”页面查看附图3、附图4）。
                                                              2.2 基础分析结果
           参数名称             基础值   参数下限  参数上限  分布类型  参数来源
           PFS（曲妥珠单抗联合化疗组）   0.815  0.652  0.978  Beta  文献[19]    基础分析结果显示，一线治疗采用化疗时，二线序
           PFS（化疗组）          0.797  0.638  0.956  Beta  文献[19]  贯紫杉醇、伊立替康和雷莫西尤单抗联合紫杉醇的人均
           PD                0.577  0.462  0.692  Beta  文献[20]  QALY分别为0.92、0.87和0.94，相关的人均治疗成本分
           终末期               0.577  0.462  0.692  Beta  文献[20]
                                                              别为 54 215.92、78 845.07 和 401 502.86 元；当一线治疗
          1.7 敏感性分析                                           采用曲妥珠单抗联合化疗时，二线序贯紫杉醇、伊立替
              为验证模型的稳健性，本研究通过单因素敏感性分                          康和雷莫西尤单抗联合紫杉醇的人均 QALY 分别为
          析来评估各项参数对结果的影响。对于能够获取                               1.08、1.03和1.10，相应的人均治疗成本分别为110 191.16、
          95%CI的参数，以其95%CI为参数的上、下限值；对于无                       139 181.09 和 506 100.59 元。总体比较来看，在以 1～
          法获取 95%CI 的参数，以基础值±20% 为参数的上、下                      3 倍 我 国 2023 年 人 均 GDP 为 WTP 阈 值（89  358～
              [21]
          限值 ，并对各 ICER 基础值影响最大的 10 个参数绘制                      268 074 元/QALY）的前提下，一线治疗无论是使用化疗
          旋风图。同时，本研究还采用 1 000 次蒙特卡罗模拟进                        还是曲妥珠单抗联合化疗，二线序贯紫杉醇都为绝对优
          行概率敏感性分析，通过随机取值探索各参数同时变化                            势方案，序贯伊立替康都为劣势方案，而序贯雷莫西尤
          时对基础分析结果的影响，并绘制成本-效果平面散点                            单抗联合紫杉醇都为不经济方案。结果见表5。
          图和成本-效果可接受曲线。                                            表5 基于序列①及序列④的基础分析结果
          1.8 情境分析
                                                              序列                       效用/  增量成  增量效用/ ICER/（元/QALY）
              近年来，我国不断推动医保支付标准的调整，使创                          编号  一线治疗方案 二线治疗方案  成本/元  QALY  本/元  QALY  或结论
          新药物的降价力度逐步增大；同时，随着生物类似药技                            ①   化疗     紫杉醇     54 215.92  0.92
          术的不断进步，物美价廉的国产仿制药开始进入市场，                            ②   化疗     伊立替康    78 845.07  0.87  24 629.15  －0.05  绝对劣势方案
                                                              ③   化疗     雷莫西尤单抗 401 502.86  0.94  347 286.94  0.02  17 364 347.00
          激烈的市场竞争促使药品降价。因此，综合考虑医保政                                       联合紫杉醇
          策的持续优化以及国产生物类似药上市带来的市场竞                             ④   曲妥珠单抗联 紫杉醇    110 191.16  1.08
          争，本研究对曲妥珠单抗进行了降价情境分析。                                   合化疗
          2 结果                                                ⑤   曲妥珠单抗联 伊立替康   139 181.09  1.03  28 989.93  －0.05  绝对劣势方案
                                                                  合化疗
          2.1 生存分析结果                                          ⑥   曲妥珠单抗联 雷莫西尤单抗 506 100.59  1.10  395 909.43  0.02  19 795 471.50
          2.1.1 一线药物的生存分析结果                                       合化疗    联合紫杉醇
              曲妥珠单抗联合化疗和单纯化疗的OS曲线均采用                            注：序列②③以序列①为参照；序列⑤⑥以序列④为参照。
          Weibull分布，PFS曲线均采用Log-Logistic分布（限于篇                    基于以上分析结果得出一线曲妥珠单抗联合化疗
          幅，视觉检查图请扫描本文首页二维码，进入“增强出                            组的人均QALY显著高于单用化疗组，因此将“化疗+紫
          版”页面查看附图2）。通过将拟合曲线与原始曲线的中                           杉醇（序列①）”设定为标准组，分别与序列④、⑤、⑥进
          位值进行对比（表4），可知拟合效果较好。                                行对比。结果显示，序列①与序列④、⑤和⑥的人均
          表4 两组一线方案拟合后的生存曲线与原始曲线的                             QALY差值均高于0.10，但由于单抗类药物价格昂贵，人
               OS、PFS中位值对比（月）                                 均成本差异也较大，同时每增加 1 个 QALY 的成本从低
                                                              到高依次为序列④、序列⑤、序列⑥，均超过 3 倍我国
                        原始中位OS   拟合后中位OS  原始中位PFS  拟合后中位PFS
           组别
                        （95%CI）   （95%CI）  （95%CI）  （95%CI）   2023 年人均 GDP（268 074 元/QALY），最终显示序列①
           曲妥珠单抗联合化疗组 13.80（12.00～16.00） 13.40（11.90～16.00） 6.70（6.00～8.00） 6.90（6.20～7.90）  为最优治疗方案。具体分析结果见表6。
           化疗组        11.10（10.00～13.00） 11.20（9.60～12.60） 5.50（5.00～6.00） 5.20（4.90～5.60）  2.3 敏感性分析结果
          2.1.2 二线药物的生存分析结果                                   2.3.1 单因素敏感性分析结果
              单用紫杉醇组作为二线治疗方案的对照组，其 OS                             根据基础分析结果，将最具成本-效用优势的序列
          和 PFS 曲线的参数通过不同试验的平均值进行拟合。                          ①（标准组）分别与其他序列进行单因素敏感性分析，结
          在 WJOG 4007 试验和 RAINBOW-Asia 试验中，单用紫                果可知，整体来看，疗效参数的 HR、药物成本及效用参


          · 1632 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13                            中国药房  2025年第36卷第13期
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