Page 86 - 《中国药房》2025年13期
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拓扑分析得出花生四烯酸代谢通路的调控可能涉及                              [ 8 ]  窦建卫,彭湃. 康痔栓对大鼠肛周肿胀及小鼠断尾出血
          CYP1B1、IL-6、IL-1β、c-MYC、COX-2 等靶点蛋白的表                    的影响[J]. 中医外治杂志,2018,27(4):5-6.
          达。研究表明,调控花生四烯酸代谢途径能够起到抑制                            [ 9 ]  LIPINSKI C A. Rule of five in 2015 and beyond:target
          炎症细胞因子和介质的作用 。COX-1 和 COX-2 是                            and  ligand  structural  limitations,ligand  chemistry  struc‐
                                     [14]
          COX中2种密切相关的形式,二者共同催化花生四烯酸                                ture  and  drug  discovery  project  decisions[J].  Adv  Drug
                                                                   Deliv Rev,2016,101:34-41.
          合成前列腺素,引起机体疼痛、血管舒张(肿胀和发红)
                                                              [10]  徐珊,窦燕,李小军,等. 苦参凝胶对痔疮模型大鼠的治
          和发热,并产生相应的炎症反应,同时炎症反应中相关
                                       [15]
          的炎症因子会促进这一生物过程 。有研究者在巴豆                                  疗效果及机制研究[J]. 中医药学报,2024,52(3):34-39.
                                                              [11]  LEI C Q,WU X,ZHONG X,et al. USP19 inhibits TNF-
          油制剂诱导痔疮模型大鼠的研究中发现,减少促炎细胞
                                                                   α- and IL-1β-triggered NF-κB activation by deubiquitina-
          因子(IL-6、IL-1β)的分泌可以缓解痔疮的炎症和组织损                           ting TAK1[J]. J Immunol,2019,203(1):259-268.
            [16]
          伤 。c-MYC 是 Wnt/β-连环蛋白信号通路中的一个关                      [12]  XUE Y R,DENG Q Q,ZHANG Q L,et al. Gigantol ame‐
          键成分,在细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作                                 liorates CCl4-induced liver injury via preventing activation
          用。有研究发现,IL-6、IL-1β可以激活c-MYC信号通路                          of  JNK/cPLA2/12-LOX  inflammatory  pathway[J].  Sci
          并调节其下游蛋白的表达 ;而 c-MYC 是细胞迁移、分                             Rep,2020,10(1):22265.
                                 [17]
          化和伤口愈合的潜在介质,调节c-MYC表达可能是改善                          [13]  KAPRAL  M,WAWSZCZYK  J,SOŚNICKI  S,et  al.
                             [18]
          痔疮的一个重要机制 。而经过 c-Myc 基因活化的小                              Modulating  effect  of  inositol  hexaphosphate  on  arachi‐
          鼠,其体内花生四烯酸衍生物会增加,伴随着 COX-2 蛋                             donic  acid-dependent  pathways  in  colon  cancer  cells[J].
                      [19]
          白表达的上调 。COX 和 CYP 会刺激花生四烯酸的代                             Prostaglandins Other Lipid Mediat,2017,131:41-48.
                    [20]
          谢途径进程 ,尤其CYP在肛门组织病变的过程中发挥                           [14]  ZHOU Q,SUN H J,LIU S M. Effects of total saponins
                            [21]
          着重要的调节作用 。本研究发现,与 NC 组相比,                                from Dioscorea nipponica Makino on monosodium urate-
                                                                   induced  M1-polarized  macrophages  through  arachidonic
          Model组大鼠肛门组织中COX-2、IL-6、IL-1β、c-MYC和
                                                                   acid signaling pathway:an in vitro study[J]. Chin J Integr
          CYP1B1 蛋白表达均显著上调,而经 CBZCS 干预后,上
                                                                   Med,2023,29(1):44-51.
          述蛋白表达均显著回调。
                                                              [15]  SIMON  L  S.  Role  and  regulation  of  cyclooxygenase-2
              综上所述,CBZCS 抗痔疮机制可能是通过抑制                              during inflammation[J]. Am J Med,1999,106(5B):37S-
          COX-2、c-MYC、CYP1B1 的蛋白表达,进而抑制花生四                         42S.
          烯酸代谢,减少炎症因子IL-6、IL-1β的释放。本课题组                       [16]  ZHANG H,YAO X,ZHANG D,et al. Anti-hemorrhoidal
          后续将在细胞层面对该机制的核心蛋白进行基因沉默                                  activity of Lian-Zhi-San,a traditional Chinese medicine,
          和过表达干预,以期能发现更深层的调控机制。                                    in an experimental hemorrhoidal model in rats[J]. J Integr
          参考文献                                                     Med,2021,19(1):42-49.
          [ 1 ]  陈平,田振国,周璐,等. 湖北省城区居民肛肠疾病流行                   [17]  LIU G Y,LI D Y,ZHANG L W,et al. Phenformin down-
               病学调查[J]. 中国医药科学,2015,5(5):188-191.                  regulates c-myc expression to suppress the expression of
          [ 2 ]  COSTANTINI T W,DEREE J,LOOMIS W,et al. Phos‐      pro-inflammatory  cytokines  in  keratinocytes[J].  Cells,
               phodiesterase inhibition attenuates alterations to the tight   2022,11(15):2429.
               junction proteins occludin and ZO-1 in immunostimulated   [18]  KLINK  C,BINNEBOSEL  M,KAMMER  D,et  al.  Hae-
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               18-22.                                              mucosa and submucosa[J]. Int J Colorectal Dis,2009,24
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               Micronized purified flavonoid fraction in the treatment of   [19]  ZELLER K I,ZHAO X D,LEE C W H,et al. Global map‐
               hemorrhoidal disease[J]. J Comp Eff Res,2021,10(10):  ping  of  c-Myc  binding  sites  and  target  gene  networks  in
               801-813.                                            human  B  cells[J].  Proc  Natl  Acad  Sci  USA,2006,103
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              (20):6734-6742.                                                                     (编辑:林 静)



          · 1628 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13                            中国药房  2025年第36卷第13期
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