Page 89 - 《中国药房》2025年13期
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具体用药方案为：曲妥珠单抗于第1天以8 mg/kg负 分 析 ，选 择 Exponential、Weibull、Log-Logistic、Log-
荷剂量静脉输注，之后每3周以6 mg/kg维持剂量静脉输 Normal、Gompertz 和 Generalized Gamma 共 6 种拟合函
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注。化疗方案包括卡培他滨 1 000 mg/m ，每天口服 2 数，并结合赤池信息准则（Akaike information criterion，
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次，持续2周后休息1周；顺铂于第1天以80 mg/m 静脉 AIC）、贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion，
注射，每 3 周 1 次。伊立替康在每周期的第 1 天和第 15 BIC）及视觉检查，确定最佳拟合函数。其中，转移概率
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天以150 mg/m 静脉注射，每4周为1个周期。联合方案 依据周挺等 提供的Markov动态模型范式计算。
中，雷莫西尤单抗在第 1 天和第 15 天以 8 mg/kg 静脉注 1.6 成本和效用参数
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射；紫杉醇在第 1、8、15 天以 80 mg/m 静脉注射，每 4 周 1.6.1 成本参数
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为 1 个周期。单药紫杉醇在第 1、8、15 天以 80 mg/m 静 本研究从中国卫生体系角度出发，故仅需考虑直接
脉注射，每4周为1个周期。 医疗成本，包括药品费用、药品管理费用、疾病管理费用
1.4 模型构建 及不良反应管理成本。药品费用采用米内网（https：//
本研究使用Excel构建Markov模型，以评估不同序 www.menet.com.cn/）最新中标挂网价格，根据《中国居民
贯方案治疗 HER-2 阳性晚期胃癌患者的经济性。根据 营养与慢性病状况报告（2020年）》，药物剂量基于18岁
HER-2 阳性晚期胃癌的临床特点及公开发表的肿瘤药 以上中国成年人的平均身高 165 cm、体重 65 kg 和体表
物经济学模型，本研究构建的模型包括 PFS、疾病进展 面积 1.72 m 计算 。药品管理费用和疾病管理费用中
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（progressive disease，PD）、终末期（end-stage PD）及死亡 纳入的各项目的单价通过查询江苏省医疗服务价格项
（death）4个状态（图1）。患者在PFS阶段接受一线治疗 目目录（2023版）确定。根据《中国药物经济学评价指南
药物，当PD时转为二线治疗药物，进入终末期则采用最 2020》 和不良事件通用术语标准 6.0 版，本研究纳入临
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佳支持治疗。不同于一般的静态 Markov 模型，本研究 床试验中发生率≥5%且严重等级≥3的不良反应，其费
构建的模型灵活地桥接了后续治疗的转移概率，实现了 用数据来源于临床试验和药物经济学文献，并按照2024
转移概率的周期可变，更符合患者疾病发展特征；同时， 年价格进行调整。具体成本参数及分布见表2。
本研究根据治疗药物差异，区别于 PD 状态单独设定了 表2 成本参数及分布
终末期状态，细化了不同疾病状态下的用药顺序，能更 参数名称 基础值 参数下限 参数上限 分布类型 参数来源
加精准地追踪患者的PD路径。基于临床研究中患者的 药品费用/（元/周期）
基线特征，本模型将患者的起始年龄设为60岁，循环周 曲妥珠单抗负荷剂量 7 335.47 5 868.37 8 802.56 Gamma 米内网
曲妥珠单抗维持剂量 5 501.60 4 401.28 6 601.92 Gamma 米内网
期设为4周（28 d），研究时限设为终身，经历207个循环。
化疗 358.15 286.52 429.78 Gamma 米内网
模型的产出为总成本、质量调整生命年（quality-adjusted 伊立替康 6 500.05 5 200.04 7 800.06 Gamma 米内网
life year，QALY）和增量成本-效果比（incremental cost- 雷莫西尤单抗 45 489.18 36 391.35 54 587.02 Gamma 米内网
effectiveness ratio，ICER）。根据《中国药物经济学评价 紫杉醇 823.67 658.94 988.41 Gamma 米内网
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指南 2020》 ，成本和健康效用值的贴现率设为 5％，意 最佳支持治疗 9 576.90 7 661.52 11 492.28 Gamma 文献[14]
药品管理费用/（元/次）
愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值为 1～3 倍我国 诊查费 12.00 9.60 14.40 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
2023 年 人 均 国 内 生 产 总 值（gross domestic product， 抗肿瘤药物化学配置费 40.00 32.00 48.00 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
GDP），即89 358～268 074元/QALY。 静脉输注费 10.00 8.00 12.00 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
护理费 13.00 10.40 15.60 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
疾病管理费用/（元/次）
PFS PD End-stage PD
血常规 12.00 9.60 14.40 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
血生化 111.00 88.80 133.20 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
尿常规 4.50 3.60 5.40 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
Death
心电图 12.00 9.60 14.40 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
CT扫描 80.00 64.00 96.00 Gamma 江苏省医疗服务价格项目目录（2023版）
图1 Markov模型转移路径 不良反应管理成本/（元/次）
高血压 9.55 7.64 11.45 Gamma 文献[15]
1.5 生存分析 恶心 293.01 234.41 351.61 Gamma 文献[16]
一般采用药物经济学评价方法研究某一药物治疗 呕吐 293.01 234.41 351.61 Gamma 文献[16]
特定阶段的经济性时，往往会忽略患者的用药连续性及 腹泻 293.01 234.41 351.61 Gamma 文献[16]
中性粒细胞减少症 3 180.85 2 544.68 3 817.02 Gamma 文献[4]
缺乏不同治疗序列的经济性比较。基于此，本研究采用
血小板减少 22 581.80 18 065.44 27 098.16 Gamma 文献[16]
序贯的方法桥接一线及二线用药过程，将一线治疗药物 贫血 3 465.92 2 772.74 4 159.10 Gamma 文献[17]
的 PFS 加二线治疗药物的 OS 作为患者的 OS [10―11] ，从而 白细胞减少症 2 730.00 2 184.00 3 276.00 Gamma 文献[17]
全面、动态地考虑了患者的PD过程。具体步骤为：采用 厌食 101.00 80.80 121.20 Gamma 文献[18]
Guyot 算法重构个体患者数据，利用图形数字化软件 1.6.2 效用参数
GetData提取临床试验中的PFS和OS曲线数据；将清洗 健康效用值反映了患者在不同健康状态下的生存
后的数据通过R语言的SurvHE程序包进行参数化生存 质量。由于国内缺乏相关疾病健康效用值的研究数据，
中国药房 2025年第36卷第13期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 13 · 1631 ·
