Page 88 - 《中国药房》2025年13期
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          进入中晚期 。因此，针对晚期胃癌患者开展分子分型                            analysis，NMA）调整生存数据；初步检索后，共得到 560
          研究并制定精准治疗策略，成为临床诊疗的重要方向。                            篇相关文献，经去重、题目和摘要筛选以及全文阅读，最
              根 据 人 表 皮 生 长 因 子 受 体 2（human  epidermal        终纳入了 2 篇文献      [7―8] （限于篇幅，文献筛选流程图请扫
          growth factor receptor-2，HER-2）的状态，晚期胃癌可以           描本文首页二维码，进入“增强出版”页面查看附图1）。
          分为 HER-2 阳性晚期胃癌和 HER-2 阴性晚期胃癌。其                         纳 入 的 2 项 研 究 分 别 为 WJOG  4007 试 验 和
          中，HER-2基因扩增和蛋白过表达（即HER-2阳性）是胃                       RAINBOW-Asia 试验。WJOG 4007 试验是一项随机Ⅲ
          癌中常见的分子异常表现，其过表达频率为 4.4%～                           期对照试验，比较了伊立替康与紫杉醇对一线化疗失败
                              [3]
          53.4%，平均约为 17.9% 。目前，针对 HER-2 阳性晚期                  的HER-2阳性晚期胃癌患者的疗效；该研究纳入了来自
          胃癌的治疗方案主要以全身化疗为主。中国临床肿瘤                             日本 37 个中心的 223 例患者，以 OS 作为主要结局指
                                                                [7]
          学会（the Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）发  标 。RAINBOW-Asia试验是一项随机、多中心、双盲的
          布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2023》推                       Ⅲ期试验，探索了紫杉醇联合或不联合雷莫西尤单抗二
          荐将曲妥珠单抗联合化疗作为 HER-2 阳性晚期胃癌的                         线治疗HER-2阳性晚期胃癌患者的疗效和安全性；该研
          首选一线治疗方案，并将伊立替康、紫杉醇、雷莫西尤单                           究针对亚洲人群设计，其中中国患者占总患者人数的
                                                                 [8]
          抗或多西他赛单药治疗，或紫杉醇与雷莫西尤单抗联合                            87% 。基于以上临床试验，本研究以单用紫杉醇组作
          治疗作为该病的二线治疗方案。                                      为对照组，采用风险比（hazard rate，HR）及其 95% 置信
              目前，我国关于HER-2阳性晚期胃癌的药物经济学                        区间（confidence interval，CI）作为统计指标，计算单用伊
          研究较为有限，主要集中于对比靶向治疗与传统化疗的                            立替康组或雷莫西尤单抗联合紫杉醇组相对于对照组
          经济性   [4―5] ，且大多局限于单一药物或治疗方案的经济                     的合并HR，对生存数据进行间接调整。结果见表1。
          性评估，尚未见探讨不同治疗线数之间的最佳治疗顺序                            表1 单用伊立替康或雷莫西尤单抗联合紫杉醇相对单
          问题。基于此，本研究依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）                              用紫杉醇的合并HR
          胃癌诊疗指南 2023》的推荐方案，结合临床实践中的一                         分组            生存曲线  合并HR 参数下限 参数上限  分布类型   参数来源
          线和二线药物，运用药物经济学评价工具，探索针对                             单用伊立替康组        OS曲线  1.10  0.86  1.50  Log-Normal  NMA
                                                                            PFS曲线  1.10  0.87  1.50  Log-Normal  NMA
          HER-2阳性晚期胃癌患者的最优治疗序列，以期为促进临
                                                              雷莫西尤单抗联合紫杉醇组   OS曲线  0.96  0.77  1.20  Log-Normal  NMA
          床合理用药提供参考。                                                        PFS曲线  0.77  0.61  0.95  Log-Normal  NMA
          1 资料与方法                                             1.2 目标人群
          1.1 临床数据的提取与处理                                          依据本研究纳入药品的适应证，确定目标人群为
              一线药物曲妥珠单抗联合化疗与单独化疗的临床                           HER-2 阳性晚期胃癌患者。具体纳入标准为：（1）经组
          数据来源于ToGA试验。ToGA试验是一项国际多中心                          织学确诊为 HER-2 阳性晚期胃癌；（2）东部肿瘤协作组
          的Ⅲ期随机对照试验，评估了曲妥珠单抗联合化疗与单                           （Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态
          独化疗对 HER-2 阳性晚期胃癌的治疗效果，共纳入 584                      评分为0～2分；（3）患者的肿瘤样本在免疫组化（immu‐
                                                  [6]
          例中位年龄为 58.9 岁的患者，其中 51% 为亚裔 。该试                     nohistochemistry，IHC）和荧光原位杂交（fluorescence in
          验结果表明，与单独化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗使                            situ hybridization，FISH）检测中显示为IHC 3+或FISH阳
          HER-2 阳性晚期胃癌患者的中位总生存期（overall sur‐                  性；（4）需完整报告 OS 及 PFS 曲线。排除标准为：既往
          vival，OS）延长了2.7个月，中位无进展生存期（progression-             患过转移性疾病、充血性心力衰竭、透壁性心肌梗死、不
                                      [6]
          free survival，PFS）延长了1.2个月 。                        受控制的高血压（收缩压＞180 mmHg 或舒张压＞100
              二线药物由于缺乏单用紫杉醇、单用伊立替康及雷                          mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa）以及需要药物治疗的心绞
          莫西尤单抗联合紫杉醇方案之间“头对头”的临床试验，                           痛、心脏瓣膜病和高危心律失常者。
          故本研究根据 PICOS 原则制定纳排标准，在 PubMed、                     1.3 治疗方案
          Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据               本研究参照《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗
          知识服务平台、维普网等数据库中检索相关文献。本研                            指南 2023》的推荐，根据疾病进展过程对临床实践中的
          究采用主题词与自由词相结合的方式进行检索，中文检                            一线和二线药物序贯使用。由于该指南推荐的二线药
          索词包括“胃肿瘤”“胃癌”“临床试验”“随机对照试验”                         物多西他赛在临床试验中未完整报告 OS 及 PFS 曲线，
         “紫杉醇”“伊立替康”“雷莫西尤单抗”；英文检索词包括                          因此不符合本研究的纳入标准。三线治疗阶段采用姑
         “stomach  neoplasms”“stomach  cancer”“gastric  cancer”  息治疗或最佳支持治疗。最终纳入的6个治疗序列为：
         “metastatic”“advanced”“HER-2”“HER2”“clinical trials”  一线化疗+二线紫杉醇（序列①）；一线化疗+二线伊立替
         “randomized  clinical”“paclitaxel”“irinotecan”“ramuci‐  康（序列②）；一线化疗+二线雷莫西尤单抗联合紫杉醇
          rumab”。检索时限自建库至 2024 年 10 月 31 日。首先，               （序列③）；一线曲妥珠单抗联合化疗+二线紫杉醇（序列
          检索并收集国内外关于单用紫杉醇、单用伊立替康及雷                            ④）；一线曲妥珠单抗联合化疗+二线伊立替康（序列
          莫西尤单抗联合紫杉醇方案治疗 HER-2 阳性晚期胃癌                         ⑤）；一线曲妥珠单抗联合化疗+二线雷莫西尤单抗联合
          的临床研究；随后，运用网状 Meta 分析（network meta-                 紫杉醇（序列⑥）。


          · 1630 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13                            中国药房  2025年第36卷第13期
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