Page 84 - 《中国药房》2025年13期
P. 84

[9]
          度值进行层次聚类分析，获得大鼠肛门组织差异代谢物                            五规则（类药五原则） 进一步筛选中药活性成分并寻找
          丰度值热图，然后使用 MetaboAnalyst 6.0 网站（https：//            其对应的潜在作用靶点。运用UniProt数据库对靶点的
          www.metaboanalyst.ca/MetaboAnalyst/）对给药后回调的         基因名称和蛋白质 ID 进行标准化处理并剔重。以
          差异代谢物进行京都基因及基因组百科全书（Kyoto En‐                      “hemorrhoids”为 检 索 词 ，在 GeneCards、DrugBank、
          cyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析，选         NCBI、DisGeNET 和 TTD 数据库中筛选疾病靶点，并与
          择 P＜0.05 且 Impact 值＞0 的代谢通路作为关键代谢                   活性成分对应的靶点蛋白取交集。
          通路。                                                     结果显示，总共获得 70 个活性成分（部分成分在不
              结果显示，在 Model 组和 NC 组大鼠肛门组织样本                    同组方药材中共有）。其中，蟾酥中活性成分有15个，对
          中共发现 34 个差异代谢物，其中 CBZCS-H 组大鼠给药                     应的潜在作用靶点有 688 个；蟾蜍皮中活性成分有 17
          后回调的差异代谢物有22个。聚类热图（图5）显示，NC                         个，对应的潜在作用靶点有 736 个；白及中活性成分有
          组大鼠肛门组织样本中差异代谢物水平与 Model 组差                         17个，对应的潜在作用靶点有50个；冰片中活性成分有
          异明显，CBZCS-H 组和 Positive 组大鼠肛门组织样本中                  5个，对应的潜在作用靶点有108个；枯矾中活性成分有
          差异代谢物水平均出现明显的回调，且接近 NC 组。富                          1个，对应的潜在作用靶点有143个；五倍子中活性成分
          集分析结果（图 6）显示，大鼠肛门组织样本中的差异代                          有6个，对应的潜在作用靶点有560个；三七中活性成分
          谢物涉及的关键代谢通路为花生四烯酸代谢、组氨酸代                            有6个，对应的潜在作用靶点有150个；紫草中活性成分
          谢、甘油磷脂代谢通路。                                         有18个，对应的潜在作用靶点有25个。经UniProt数据
          2.3 基于网络药理学预测 CBZCS 治疗痔疮的潜在作                        库处理后，共得到 70 个活性成分的 1 294 个潜在作用靶
          用靶点                                                 点、716个疾病的基因和138个交集基因。
          2.3.1 CBZCS主要活性成分及作用靶点的收集                           2.3.2 基因和差异代谢物交互分析挖掘CBZCS治疗痔
              在中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional                    疮的作用机制
          Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP）中分          笔者在 MetaboAnalyst 6.0 网站中将 22 个回调的差
          别以“sanqi”“zicao”“wubeizi”“baiji”为关键词进行检索，           异代谢物与交集基因进行联合交互分析和通路富集，并
          将类药性（drug-like，DL）设置为≥0.18，获取方中各中药                  通过 Cytoscape 软件构建“代谢物-代谢通路-基因”交互
          对应的成分。鉴于蟾酥、蟾蜍皮、五倍子、冰片、枯矾在                           网络，以节点的中心度＞2倍中位数、介数中心性和紧密
          TCMSP 中未被收录或者收录过少，改为运用中国知网                          中心性＞中位数为条件，筛选核心代谢通路、代谢物和
          和 PubMed 数据库完成上述中药成分的筛选。在 Pub‐                      靶点蛋白。结果显示，34个差异代谢物和138个交集基
          Chem中对中药成分进行身份标识，并在SwissADME数                       因共作用于12条代谢通路，其中P＜0.05的代谢通路为
          据库中分析中药成分的物理和化学性质，根据 Lipinski                       精氨酸生物合成、花生四烯酸代谢、组氨酸代谢、药物代

                                                                  组别                           3  组别
                                                                  5-氨基戊醛                           Model组
                                                                  二酰基甘油（18∶1（9Z）/20∶1（11Z）/0∶0）  2
                                                                  三酰基甘油（18∶0/18∶1（9Z）/18∶2（9Z，12Z））  1  NC组
                                                                  溶血磷脂酰胆碱（20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）/0∶0）  Positive组
                                                                  溶血磷脂酰胆碱（22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z/0∶0））  0  CBZCS-H组
                                                                  溶血磷脂酰胆碱（16∶1（9Z）/0∶0）
                                                                  草酰琥珀酸                        －1
                                                                  2-羟基-2-乙基琥珀酸                 －2
                                                                  核糖醇
                                                                  甘油                           －3
                                                                  3-甲基组氨酸
                                                                  4-羟基-4-（3-吡啶基）丁酸
                                                                  甲基咪唑乙醛
                                                                  14，15-二羟基二十碳三烯酸
                                                                  14，15-环氧-5，8，11-二十碳三烯酸
                                                                  花生四烯酸
                                                                  磷脂酰胆碱（14∶0/22∶1（13Z））
                                                                  磷脂酰乙醇胺（16∶1（9Z）/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z））
                                                                  溶血磷脂酰胆碱（18∶1（11Z）/0∶0）
                                                                  溶血磷脂酰胆碱（15∶0/0∶0）
                                                                  三酰基甘油（16∶0/16∶1（9Z）/16∶1（9Z））
                                                                  溶血磷脂酰胆碱（17∶0/0∶0）
                                                                  溶血磷脂酰胆碱（18∶0/0∶0）
                                                                  3-氯-2-甲基马来酰乙酸盐
                                                                  卡马西平
                                                                  褪黑素
                                                                  三酰基甘油（16∶0/18∶1（9Z）/18∶2（9Z，12Z））
                                                                  邻苯二甲酸
                                                                  2-氧代戊二酸（α-酮戊二酸）
                                                                  顺式-3-己烯基乙酸酯（乙酸叶醇酯）
                                                                  尿苷二磷酸-D-半乳糖醛酸
                                                                  D-葡萄糖醛酸1-磷酸
                                                                  邻苯二甲酸二异癸酯
                                                                  三氯蔗糖
                                    图5 各组大鼠肛门组织样本中差异代谢物的聚类热图

          · 1626 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13                            中国药房  2025年第36卷第13期
   79   80   81   82   83   84   85   86   87   88   89