Page 61 - 《中国药房》2025年12期

drugs were calculated using a non-compartmental model， and the comparisons were made between groups. RESULTS Compared
with single drug group， after multiple administrations of Shugan jieyu capsules， AUC0－t， AUC0－∞ and cmax of voriconazole were
significantly decreased， while CLz/F was significantly increased， and tmax was also significantly prolonged （P＜0.05）. For
rivaroxaban and apixaban， their tmax values were both significantly prolonged （P＜0.05）. However， there were no statistically
significant differences in the other pharmacokinetic parameters between the two groups （P＞0.05）. CONCLUSIONS The
combination of Shugan jieyu capsules can decrease the exposure， increase the clearance， and delay the peak concentration of oral
voriconazole. However， it does not affect the exposure levels of rivaroxaban and apixaban， but it does delay the time to reach peak
concentration for both drugs.
KEYWORDS Shugan jieyu capsules； voriconazole； rivaroxaban； apixaban； drug-drug interaction； pharmacokinetics

舒肝解郁胶囊于2009年上市，是我国首个获批用于 极杆串联质谱仪（美国AB Sciex公司）、AB204-S型标准
[1]
治疗轻中度抑郁障碍的中药新药 ，现主要用于轻中度 型分析天平（瑞士 Mettler Toledo 公司）、ST 16R 型高速
抑郁障碍、卒中后抑郁、失眠症伴发轻中度抑郁障碍、其 离心机（美国Thermo Fisher Scientific公司）等。
他疾病伴发轻中度老年期抑郁障碍等疾病的临床治 1.2 主要药品与试剂
[2]
疗 。该药为临床广泛使用的中成药之一，由贯叶金丝桃 舒肝解郁胶囊（每粒装 0.36 g，批号 230607）购自四
和刺五加两味中药组成，其中贯叶金丝桃又名圣·约翰
川济生堂药业有限公司；伏立康唑对照品（纯度＞98%，
草，是肠道、肝脏代谢酶[如细胞色素 P450（cytochrome
批号 D2112189）购自上海阿拉丁生化科技股份有限公
P450，CYP）酶亚型 3A4、2C9、2C19]和转运体[如 P 糖蛋
司 ；伏 立 康 唑 -d3 对 照 品（内 标 ，纯 度 ≥99.9%，批 号
白（P-glycoprotein，P-gp）]的诱导剂，可影响联用药物的
D13IB235173）、利 伐 沙 班 对 照 品（纯 度 ≥99%，批 号
药代动力学特征 [3―5] 。临床实践显示，舒肝解郁胶囊与
H25J9Z64216）均购自上海源叶生物科技有限公司；阿哌
其他药物的联合使用较为普遍 [6―7] ，但仅有李晓琳等 报
[8]
沙班对照品（纯度≥98%，批号 C15069980）购自上海麦
道了联用该胶囊能显著降低喹硫平的血药浓度，但能否
克林生物科技有限公司；利伐沙班-d4对照品（内标，纯
影响其他联用药物的药代动力学特征尚未可知。
伏立康唑是具有广谱抗真菌活性的第二代三唑类 度＞98%，批号 21702）购自深圳振强生物技术有限公
抗真菌药物，是侵袭性曲霉菌感染和克柔念珠菌感染的 司；甲酸和乙腈均为色谱纯，其余试剂均为分析纯或实
一线治疗用药。伏立康唑在体内主要经CYP2C19酶代 验室常用规格，水为纯净水。
谢，次要经 CYP2C9、CYP3A4 酶代谢，加之该药又是 1.3 实验动物
CYP3A4 酶抑制剂，其药物相互作用是目前临床关注的 SPF 级雄性 SD 大鼠，体重 230～260 g，由北京华阜
重点之一。相关临床实践显示，某患者在服用伏立康唑 康生物科技有限公司提供[生产许可证号 SCXK（京）

期间联合舒肝解郁胶囊等药物后，其体内伏立康唑的谷 2024-0003]。所有大鼠均饲养于温度（23±2）℃、相对湿
浓度长期处于较低水平。本课题组通过综合分析并查 度（50±10）%、每12 h昼夜循环的动物房内，自由摄食、
阅相关文献 推测，舒肝解郁胶囊可能影响了伏立康唑 饮水。本研究方案获得河北省人民医院医学伦理委员
[9]
的药代动力学行为，从而导致其谷浓度降低。为进一步
会批准（伦理审查编号2024-DW-094）。
探究具体原因，本研究以SD大鼠为对象，拟初步探讨舒
2 方法与结果
肝解郁胶囊对伏立康唑药代动力学行为的影响；同时，
2.1 大鼠血浆中伏立康唑、利伐沙班和阿哌沙班质量浓
结合本课题组前期舒肝解郁胶囊的用药调研结果和相
度测定方法的建立
关药物的代谢、转运特征，拟同步探讨该药对利伐沙班
对于大鼠血浆中利伐沙班和阿哌沙班的质量浓度
（CYP3A4酶底物和P-gp底物）、阿哌沙班（CYP3A4酶底
测定，采用本课题组前期已建立并经过方法学验证的超
物和 P-gp 底物）药代动力学行为的影响，以期为舒肝解
郁胶囊与其他药物的合理联用提供参考。 高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法（均以利伐
1 材料 沙班-d4为内标），利伐沙班、阿哌沙班检测质量浓度的线
[10]
1.1 主要仪器 性范围分别为 5～2 000、1～1 000 ng/mL 。本研究仅
本研究所用主要仪器包括LC-30A型超高效液相色 建立并验证大鼠血浆中伏立康唑质量浓度测定的
谱系统（日本 Shimadzu 公司）、AB Sciex 5500 型三重四 UPLC-MS/MS法。

中国药房 2025年第36卷第12期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 · 1471 ·