Page 106 - 《中国药房》2025年12期
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互作用是影响用药安全的重要因素之一，其中基于药动                            度”的，予“提醒”处理。
          学的潜在不良药物相互作用（potential adverse drug inter‐          2 结果
          actions based on pharmacokinetics，PK-pADIs）是指多种     2.1 吉非替尼联合用药处方的基本情况
          药物在同时或相继使用时，因吸收、分布、代谢或排泄过                               2022年1月1日－2024年11月30日，共收集到我院
          程受到彼此影响，导致血药浓度异常变化，进而引发不                            吉 非 替 尼 联 合 用 药 处 方 217 张 ，其 中 28 张 处 方
          良临床后果 。其易被临床忽视，值得重点关注。吉非                           （12.90%）、共计28例患者存在吉非替尼PK-pADIs。
                    [3]
          替尼主要通过肝脏中的细胞色素 P450 3A4（cytochrome                      28张存在吉非替尼PK-pADIs的处方中，男、女性患
          P450 3A4，CYP3A4）和CYP2D6代谢，其PK-pADIs可能               者各14例，年龄为（70.1±7.9）岁；联用药物数量为2～9
          会导致患者疗效降低及不良反应增加，影响该药的安全                            种，以 4～5 种居多（13 张，46.43%）；科室以呼吸内科为
          性。2018 年，国家卫生健康委员会发布了《医疗机构处                         主（22张，78.57%）。结果见表2。
          方审核规范》，提出“药师是处方审核工作第一责任人”，                          表2 我院门诊患者吉非替尼联合用药处方的基本情况
          并明确应当推进处方审核信息化，而如何利用信息化手                                      吉非替尼联合用药处方（n＝217）   吉非替尼PK-pADIs处方（n＝28）
                                                              处方相关特征
          段辅助药师从药学专业角度审核并干预 PK-pADIs，是                                  处方张数/张    构成比/%    处方张数/张     构成比/%
                                                              性别
          开展精准药学服务的关键内容之一。本研究拟通过调
                                                               男          111      51.15     14        50.00
          查我院吉非替尼联合用药处方来查找 PK-pADIs，对其
                                                               女          106      48.85     14        50.00
          危险性进行分级并基于此建立审方规则，旨在减少和避                            年龄/岁
          免PK-pADIs，为吉非替尼的安全合理使用提供参考。                          41～50       3        1.38     0         0
          1 资料与方法                                              51～60       21       9.68     2         7.14
                                                               61～70      116      53.46     9         32.14
          1.1 资料来源                                             71～80       49      22.58     13        46.43
              利用医院合理用药管理系统 iPharmacare 4.0 版（杭                 81～90       28      12.90     4         14.29
          州逸曜信息技术有限公司）调取我院 2022 年 1 月 1 日－                    联用药物数量/种
                                                               2～3        153      70.51     6         21.43
          2024 年 11 月 30 日门诊患者使用吉非替尼的所有处方，
                                                               4～5         49      22.58     13        46.43
          通过识别患者身份的唯一编号（即处方ID号），将同一患                           6～7         11       5.07     7         25.00
          者在不同科室就诊的多张处方合并，筛选出联合用药处                             8～9         4        1.84     2         7.14
          方（即处方用药≥2种，其中1种为吉非替尼），并记录联                          科室
                                                               呼吸内科       180      82.95     22        78.57
          合用药处方的患者姓名、性别、年龄、科室等相关信息。
                                                               肿瘤内科        28      12.90     6         21.43
          1.2 PK-pADIs的鉴别及严重性分级                                胸心外科        9        4.15     0         0
                         ®
              以Drugs.com 药物相互作用数据库为基础，结合药
                                                              2.2 吉非替尼PK-pADIs相关药物及严重性分级
          品说明书，统计处方中PK-pADIs（若纳入处方中的联合                            28 张吉非替尼 PK-pADIs 处方中，共存在 29 例次
                         ®
          用药被Drugs.com 药物相互作用数据库收录，则判定该
                                                              PK-pADIs。其中，例次最多的是质子泵抑制剂（13 例
          处方存在 PK-pADIs）的具体情况，包括具体联用药物、
                                                              次，44.83%），其次是CYP3A4强抑制剂（7例次，24.14%）
          相关处方张数和PK-pADIs发生例次；同时，对处方中存                        和H2受体拮抗剂（4例次，13.79%）。结果见表3。
          在的 PK-pADIs 进行严重性分级，具体标准（表 1）参考                       表3 吉非替尼PK-pADIs相关药物及严重性分级
                   ®
                                                [4]
          Drugs.com 药物相互作用数据库的分级标准 。
                                                              联用药物类型    例次  构成比/%        具体药物（例次）       严重性分级
                    表1 PK-pADIs严重性分级标准                        质子泵抑制剂     13  44.83  雷贝拉唑（11）、艾司奥美拉唑（1）、泮托拉唑（1）  严重
           分级            具体描述及推荐措施                            CYP3A4强抑制剂  7  24.14  克拉霉素（5）、伏立康唑（1）、红霉素（1）  中度
           严重（major）     具有高度的临床意义；应避免联合使用，联合使用的风险大于收益        H2受体拮抗剂    4   13.79  西咪替丁（3）、法莫替丁（1）      严重
           中度（moderate）  具有中等的临床意义；通常应避免联合使用，仅在特殊情况下联合使用      CYP3A4诱导剂  3   10.34  地塞米松（3）              中度
           轻度（minor）     具有较小的临床意义；应采取措施规避药物相互作用风险和/或制订监测计划   CYP2D6底物   2    6.90  美托洛尔（2）              中度
           未知（unknown）   没有相应的联合使用相互作用信息                      2.3 吉非替尼PK-pADIs审方规则建立及应用实例
          1.3 审方规则的建立                                             质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂以及CYP3A4诱导剂
                          [5]
              查阅相关文献 ，梳理PK-pADIs的可能机制及潜在                      与吉非替尼相互作用的潜在风险为降低吉非替尼的血
          风险；同时，依据其严重性分级结果，利用医院合理用药                           浆浓度，从而使吉非替尼疗效降低的风险增加；而克拉
          管理系统的自定义规则程序编写吉非替尼的审方规则，                            霉素、伏立康唑、红霉素等 CYP3A4 强抑制剂与吉非替
          当系统审查到处方存在PK-pADIs时，实时给予处方“拦                        尼相互作用的潜在风险为增加吉非替尼的血浆浓度，从
          截”或“人工审核”或“提醒”的干预措施。其中，当处方                          而导致吉非替尼的肝毒性增加；另外，CYP2D6底物与吉
          中PK-pADIs的严重性分级为“严重”且有相关文献支持                        非替尼相互作用的潜在风险为增加 CYP2D6 底物血浆
                                                                                   [5]
          禁用的，予“拦截”处理；当处方中PK-pADIs的严重性分                       浓度，从而引发不良反应 。
          级为“严重”但无相关文献支持禁用的，予“人工审核”处                              依据上述药物联用特点及 PK-pADIs 严重性分级，
          理；当处方中 PK-pADIs 的严重性分级为“中度”或“轻                      本研究共设置审方规则4项：吉非替尼与质子泵抑制剂、


          · 1512 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12                            中国药房  2025年第36卷第12期
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