Page 108 - 《中国药房》2025年12期
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mg，qd）干预 16 d，并在利福平使用第 10 天时予其吉非                         析[J]. 中国医院药学杂志，2021，41（7）：716-723.
          替尼（500 mg，单剂量），与单用吉非替尼的受试者比较，                       [ 3 ]  刘治军. 关于药物相互作用几个问题的思考[J]. 药物不
          联合用药受试者体内吉非替尼的平均 AUC 降低了                                 良反应杂志，2019，21（6）：401-405.
              [12]
          83% ；有学者发现，与单用吉非替尼的受试者比较，联                          [ 4 ]  GUEDON  M，LE  BOZEC  A，BRUGEL  M，et  al.
                                                                   Cannabidiol-drug  interaction  in  cancer  patients：a  retro‐
          用吉非替尼和 CYP3A4 中/强诱导剂苯妥英的健康受试
          者体内吉非替尼的cmax降低了26%，AUC降低了47% 。                           spective study in a real-life setting[J]. Br J Clin Pharma‐
                                                       [15]
                                                                   col，2023，89（7）：2322-2328.
          另外，也有个案报道了联用CYP3A4诱导剂对吉非替尼
                                                              [ 5 ]  仲佳，王洁. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物
          治疗效果的影响：1例36岁的女性肺癌患者在联合使用
                                                                   相互作用概述[J]. 中华肿瘤杂志，2022，44（7）：717-724.
          了吉非替尼和人参（CYP3A4 诱导剂）等中草药后，病情                        [ 6 ]  YASUMURO O，UCHIDA S，KASHIWAGURA Y，et al.
                                                       [16]
          出现了进展；而停用中草药后，其病情则逐渐缓解 。                                 Changes in gefitinib，erlotinib and osimertinib pharmaco‐
          有研究者建议，当吉非替尼与 CYP3A4 强诱导剂（如利                             kinetics under various gastric pH levels following oral ad‐
          福平、苯妥英和三环抗抑郁药）联用且患者未出现严重                                 ministration of omeprazole and vonoprazan in rats[J]. Xe‐
          不良反应时，可将吉非替尼的剂量增加至500 mg/次，每                             nobiotica，2018，48（11）：1106-1112.
          天 1 次；当停止联用 CYP3A4 强诱导剂 7 d 后，可将吉非                  [ 7 ]  TANG W F，TOMKINSON H，MASSON E. Effect of sus‐
                          [11]
          替尼恢复至原剂量 。                                               tained elevated gastric pH levels on gefitinib exposure[J].
          3.3 吉非替尼联合CYP2D6底物的PK-pADIs                              Clin Pharmacol Drug Dev，2017，6（5）：517-523.
              29 例次吉非替尼 PK-pADIs 中，联合 CYP2D6 底物               [ 8 ]  NIEVES  SEDANO  M，MANUEL  CARO  TELLER  J，
         （美托洛尔）的有2例次，严重性分级为“中度”。                                   GARCÍA MUÑOZ C，et al. Clinical impact of gastric acid
                                                                   suppressing medication on the effectiveness of tyrosine ki‐
              研究指出，吉非替尼是 CYP2D6 的弱抑制剂，美托
                                                                   nase inhibitors in lung cancer patients[J]. J BUON，2018，
          洛尔为CYP2D6的底物，两药联用可能会影响美托洛尔                               23（3）：647-653.
          的血药浓度：一项基于健康受试者的临床研究结果显                             [ 9 ]  郭子寒，杜琼，叶璇，等. 合并使用胃酸抑制药可能会降
          示，与单用美托洛尔的健康受试者比较，联合吉非替尼                                 低吉非替尼疗效：基于单个肿瘤中心的回顾性研究[J].
         （500 mg，qd，持续28 d）和美托洛尔（500 mg，单剂量，于                      中国药学（英文版），2020，29（3）：192-198.
          服用吉非替尼的第15天时服用）的受试者体内美托洛尔                           [10]  国家卫生健康委员会 . 质子泵抑制剂临床应用指导原
          的 AUClast （即从零时间到最后可量化浓度时间的 AUC）                         则：2020 年版[J]. 中国实用乡村医生杂志，2021，28（1）：
                    [12]
          增加了 35% 。这提示，当吉非替尼与 CYP2D6 的底物                           1-9.
          联合使用时，临床须加强用药安全性监测。                                 [11]  AstraZeneca  Pharmaceuticals  LP.  Iressa：gefitinib  tablet，
          4 结语                                                     coated[EB/OL].  [2024-10-31].  https：//dailymed. nlm. nih.
                                                                   gov/dailymed/drugInfo.cfmsetid=827d60e8-7e07-41b7-c28b-
              吉非替尼作为首代靶向治疗NSCLC的EGFR-TKI，
          与其他药物联合使用时，存在发生PK-pADIs的可能，从                             49ef1c4a5a41&audience=consumer.
                                                              [12]  SWAISLAND H C，RANSON M，SMITH R P，et al. Phar‐
          而增加药物疗效降低和不良反应发生的风险。本研究
                                                                   macokinetic drug interactions of gefitinib with rifampicin，
          将吉非替尼联合抑酸药物的PK-pADIs严重性分级定为
                                                                   itraconazole  and  metoprolol[J].  Clin  Pharmacokinet，
         “严重”，并予以“人工审核”处理，审方药师须首先审核                                2005，44（10）：1067-1081.
          是否有使用抑酸药物的适应证，如无直接将处方退回；                            [13]  TAKIMOTO  T，KIJIMA  T，OTANI  Y，et  al.  Polymor‐
          如确实需要联合使用，则应注意服药时机以最大程度地                                 phisms of CYP2D6 gene and gefitinib-induced hepatoto-
          避免 PK-pADIs 的发生。同时，本研究将吉非替尼联合                            xicity[J]. Clin Lung Cancer，2013，14（5）：502-507.
          地塞米松、美托洛尔和 CYP3A4 强抑制剂的 PK-pADIs                    [14]  PASCUSSI  J  M，DROCOURT  L，GERBAL-CHALOIN
          严重性分级定为“中度”，并在审方时予以“提醒”处理，                               S，et al. Dual effect of dexamethasone on CYP3A4 gene
          通过医生处方端口提醒其加强监测，但不进入人工审方                                 expression in human hepatocytes. Sequential role of gluco‐
          环节。临床药师需要深入呼吸内科等重点临床科室加                                  corticoid receptor and pregnane X receptor[J]. Eur J Bio‐
          强有关吉非替尼药物相互作用知识的培训，加强针对长                                 chem，2001，268（24）：6346-6358.
          期使用吉非替尼患者的合理用药监测与指导，及时发现                            [15]  CHHUN  S，VERSTUYFT  C，RIZZO-PADOIN  N，et  al.
                                                                   Gefitinib-phenytoin  interaction  is  not  correlated  with  the
          并干预PK-pADIs，提高临床用药的合理性、安全性和有
                                                                   C-erythromycin breath test in healthy male volunteers[J].
          效性。                                                      Br J Clin Pharmacol，2009，68（2）：226-237.
          参考文献                                                [16]  HWANG S W，HAN H S，LIM K Y，et al. Drug interac‐
          [ 1 ]  王家乐，邱天羽，崔亚男，等 . 2024 CSCO 非小细胞肺癌                  tion  between  complementary  herbal  medicines  and  gefi‐
               指南（晚期部分）解读[J]. 同济大学学报（医学版），2024，                    tinib[J]. J Thorac Oncol，2008，3（8）：942-943.
               45（4）：465-470.                                               （收稿日期：2024-11-06  修回日期：2025-03-21）
          [ 2 ]  安鹏姣，杨莉萍 . 416 例吉非替尼不良反应病例回顾分                                                     （编辑：张元媛）



          · 1514 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12                            中国药房  2025年第36卷第12期
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