Page 86 - 《中国药房》2025年7期

已是晚期，失去了根治手术切除的最佳机会。培美曲塞 机化系统，按1∶1随机分成吉西他滨维持治疗组（以下简
联合铂类药物的二联化疗方案是首个被美国 FDA 批准 称“吉西他滨组”）和仅接受最佳支持治疗组（以下简称
用于恶性胸膜间皮瘤的一线治疗方案，但其客观缓解率 “支持治疗组”）。吉西他滨组患者在一线化疗后静脉注
较低（41.3%），患者中位总生存期（overall survival，OS） 射吉西他滨作为维持治疗方案（1 250 mg/m ，第 1、8 天
2
仅为12.1个月，且约60%的患者在治疗后6个月内发生 用药，每21 d为1个治疗周期），支持治疗组患者在一线
[5]
了疾病进展（progressive disease，PD） 。有研究发现，贝 化疗后仅接受最佳支持治疗（包括疼痛管理、胸腔积液
伐珠单抗加培美曲塞联合顺铂的化疗方案可以延长新 处理等），直至 PD、出现不可接受的毒性反应或因其他
诊断的恶性间皮瘤患者的OS，但仅能提供额外约2.7个 原因退出试验为止。
月的生存获益，且还会增加高血压、蛋白尿等不良反应 1.2 模型构建
[6]
的发生风险，限制了其临床适用性 。 本研究构建了包含PFS、PD和死亡三状态的分区生
吉西他滨是一种核苷类似物，可通过抑制 DNA 的
存模型，以此评估一线化疗后无 PD 的恶性间皮瘤患者
合成和修复发挥抗肿瘤作用。在恶性间皮瘤的治疗中，
转换吉西他滨维持治疗的经济性（图1）。设置模型循环
该药主要用于二线治疗或联合化疗方案治疗。一项随
周期为21 d，与给药周期一致。假设模型初始时所有患
机、开放标签的Ⅱ期临床试验（NVALT19试验）深入探讨
者都处于PFS状态，患者可以保持PFS状态或进入其他
了在一线化疗方案完成后，转换吉西他滨进行维持治疗
状态且不能返回。OS或PFS状态下的患者比例分别通
[7]
对于恶性间皮瘤患者的疗效及安全性 。该研究证实了
过 OS 或 PFS 曲线获得；PD 状态下的患者比例为 OS 状
吉西他滨在恶性间皮瘤治疗中的积极疗效[一线化疗后
态下的患者比例减去PFS状态下的患者比例；死亡状态
转换吉西他滨维持治疗患者的中位无进展生存期（pro‐
下的患者比例为1减去OS状态下的患者比例。虽然大
gression free survival，PFS）可达到6.2个月]，但相关经济
部分恶性间皮瘤患者的5年生存率低于10% [3―4] ，但为了
性研究尚未见发表。
保持与临床研究的一致性，本研究设定该模型的模拟时
目前，癌症治疗费用已成为全球患者和卫生服务机
限为10年。该模型的主要输出参数包括总成本、质量调
构沉重的经济负担。基于上述原因，本研究从中国卫生
整生命年（quality-adjusted life year，QALY）、增量成本和
体系的角度出发，评估不可切除的恶性间皮瘤经一线化
增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，
疗后，转换吉西他滨维持治疗方案的经济性，并与一线
[9]
ICER）。根据《中国药物经济学评价指南 2020》 的建
化疗后采用最佳支持治疗的方案进行对比，以期为临床
恶性间皮瘤的治疗选择提供参考依据。 议，本研究对成本和效用值均采用每年5%的贴现率；并
1 资料与方法 以2023年中国人均国内生产总值（gross domestic product，
1.1 目标人群与干预措施 GDP）89 359元的3倍作为意愿支付（willingness-to-pay，
[10]
本研究的目标人群源于 NVALT19 试验（注册号 WTP）阈值，即268 077元/QALY 。
[7]
NTR4132/NL3847） 。该研究的纳入标准为：（1）年龄≥
18 岁，经组织学或细胞学确诊为不可切除的恶性间皮
瘤；（2）WHO 体能状态评分为 0～2 分；（3）入组前 21～
42 d内完成至少4个周期的铂类药物（顺铂或卡铂）联合
图1 分区生存模型图
培美曲塞的一线化疗，且化疗后通过影像学和临床评估
1.3 生存分析
未发生PD；（4）根据胸膜间皮瘤改良实体瘤疗效评价标
[8]
准 ，存在可测量或可评估的病灶；（5）器官功能正常（血 本 研 究 通 过 GetData Graph Digitizer 软 件 从
红蛋白≥6.2 mmol/L，血小板≥100×10 L ，中性粒细 NVALT19 试验中提取 Kaplan-Meier 生存曲线进行参数
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－1
9
－1
胞≥1.5×10 L ；肝、肾功能符合特定阈值）。排除标准 分布拟合（包括 Exponential、Gamma、Gen-gamma、Gom‐
为：（1）感染未控制（即抗生素治疗＞7 d 仍存在感染相 pertz、Weibull、Log-logistic 和 Log-normal 分布），根据赤
关实验室指标异常，或影像学/微生物学证据显示感染进 池信息准则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯
展）者；（2）存在严重心脏功能障碍或有中枢神经系统转 信息准则（Bayesian information criterion，BIC）并结合视
移症状者；（3）入组前2周内接受过放疗者；（4）存在不稳 觉检查，判断最佳拟合结果。本研究选取Log-normal分
定性消化性溃疡、糖尿病或其他严重致残性疾病者；（5） 布用于吉西他滨组的 PFS 和 OS 曲线拟合，Gen-gamma
正在接受其他试验性药物治疗者。 分布用于支持治疗组的 PFS 曲线拟合，Log-normal 分布
该试验共纳入 130 例患者，通过 ALEA 17.1 在线随 用于支持治疗组的OS曲线拟合。具体结果见表1、图2。

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