Page 83 - 《中国药房》2025年7期

4 讨论
随着人们饮食和作息等生活方式的改变，非酒精性
脂肪性肝病的发病率不断上升，且并发症复杂多样。非
酒精性脂肪性肝病经历了从单纯性脂肪变性逐渐发展
A. Control组 B. Model组 C. Met-L组 为 NASH 的过程，整个过程的发病机制较为复杂，包括
脂代谢失调、氧化应激、炎症反应和肠道微生物群失衡。
Met 作为抗糖尿病药物，已被广泛使用，近年来研究表
[14]
明，Met不仅具有抗炎作用 ，还可调控非酒精性脂肪性
[15]
肝病的脂代谢 。由此可见，Met 可能对 NASH 具有改
D. Met-M组 E. Met-H组 F. Met-H+740 Y-P组 善作用。本研究通过构建 NASH 大鼠模型发现，Met 能
图3 各组大鼠肝组织纤维化的显微图（Masson染色）
有效降低NASH大鼠肝指数，并减轻肝损伤。
3.7 大鼠肝组织中 PI3K/AKT/PDGF 信号通路相关蛋 体重减轻对于改善 NASH 至关重要，相关文献指
白和Caspase-3蛋白表达水平检测结果 出，患者体重降低4%左右可以减轻肝脂肪变性现象 。
[16]
如图 4、表 4 所示，相较于 Control 组，Model 组大鼠 TC、TG 和 LDL-C 是血脂的组成部分，也是反映脂代谢
肝组织中PI3K、AKT蛋白磷酸化水平和PDGF、Caspase- 的重要指标 。AST和ALT是反映肝功能的重要指标，
[17]
3 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。相较于 Model 当肝脏发生炎症反应或氧化应激时，肝细胞中的AST和
[18]
组，Met-L 组、Met-M 组、Met-H 组大鼠肝组织中 PI3K、 ALT 就会被释放入血 。本研究结果显示，NASH 大鼠
AKT蛋白磷酸化水平和PDGF、Caspase-3蛋白表达水平 体重和血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平均显著升
均显著降低，且呈剂量依赖性（P＜0.05）。相较于Met-H 高，提示NASH大鼠脂代谢紊乱、肝功能异常；经Met干
组，Met-H+740 Y-P 组大鼠肝组织中 PI3K、AKT 蛋白磷 预后，大鼠体重和上述指标水平均显著降低，表明 Met
酸化水平和PDGF、Caspase-3蛋白表达水平均显著升高 能够调节脂代谢、改善肝损伤。此外，NASH 与肝脏中
（P＜0.05）。 的炎症反应密切相关，一些炎症因子可通过作用于肝
脏，诱发局部炎症反应进而导致肝细胞凋亡和肝纤维
p-PI3K 110 kDa
[19]
化 。IL-6 是炎症反应的直接促进因子，其可通过促进
PI3K 110 kDa 脂质在肝脏中的集聚影响脂代谢，最终导致脂肪肝形
成；TNF-α 由巨噬细胞等免疫细胞产生，可直接促进脂
p-AKT 60 kDa
质增加，还可加速其他炎症因子的释放，最终造成肝组
AKT 60 kDa
织损伤 。本研究结果显示，Met 能有效降低 NASH 大
[19]
PDGF 28 kDa 鼠血清和肝组织中的炎症因子水平，提示Met具有抗炎
[20]
作用，这与Feng等 的研究结论一致。
Caspase-3 32 kDa
研究发现，调节 PI3K/AKT 信号通路可改善非酒精
β-actin 42 kDa [21]
性脂肪性肝病大鼠的氧化应激和炎症反应 。PDGF在
A B C D E F
各种细胞反应（包括增殖和肌动蛋白重组）中起着关键
A：Control组；B：Model组；C：Met-L组；D：Met-M组；E：Met-H组； [22]
F：Met-H+740 Y-P组。 作用，其可影响肝脏、肾脏等器官的纤维化进展 。
[23]
[9]
图4 大鼠肝组织中PI3K/AKT/PDGF信号通路相关蛋 PDGF 的高表达可促进胶原的产生和沉积 。Ye 等 研
白和Caspase-3蛋白表达的电泳图 究指出，PI3K、AKT、PDGF 蛋白表达量的变化与脂肪性
表4 各组大鼠肝组织中PI3K/AKT/PDGF信号通路相 肝病小鼠的肝脂肪变性和纤维化发展有关。此外抑制
关蛋白和Caspase-3蛋白表达水平比较（x±s，n＝6） 肝细胞凋亡可以改善NASH相关的肝损伤，而Caspase-3
[24]
组别 p-PI3K/PI3K p-AKT/AKT PDGF/β-actin Caspase-3/β-actin 是凋亡途径的调节因子 。本研究结果显示，NASH 大
Control组 0.41±0.04 0.33±0.04 0.22±0.04 0.53±0.04 鼠肝组织中 PI3K、AKT 蛋白磷酸化水平和 PDGF、Cas‐
Model组 0.82±0.08 a 0.71±0.07 a 1.05±0.10 a 1.21±0.11 a pase-3 蛋白表达水平均显著升高，这提示 NASH 大鼠肝
Met-L组 0.74±0.07 b 0.62±0.06 b 0.86±0.08 b 1.04±0.10 b
Met-M组 0.63±0.06 bc 0.55±0.05 bc 0.67±0.07 bc 0.93±0.09 bc 损伤与PI3K/AKT/PDGF信号通路相关蛋白异常表达有
Met-H组 0.51±0.06 bcd 0.43±0.04 bcd 0.50±0.06 bcd 0.80±0.07 bcd 关。经 Met 干预后，大鼠肝组织中上述指标水平均逆
Met-H+740 Y-P组 0.79±0.08 e 0.68±0.07 e 0.91±0.09 e 1.18±0.10 e
转，由此推测，Met 可能通过抑制 PI3K/AKT/PDGF 信号
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与
通路活性，发挥改善 NASH 的作用。为了验证该推测，
Met-L组比较，P＜0.05；d：与Met-M组比较，P＜0.05；e：与Met-H组比
较，P＜0.05。 本研究在高剂量 Met 干预治疗的基础上，尾静脉注射

中国药房 2025年第36卷第7期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 · 841 ·