Page 79 - 《中国药房》2025年7期

二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝损伤的改善作用
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吴 霜 ，程海林 ，刘 丹 ，肖 婷 ，吴兴邦 ，李华东 ，胡旭东 [1.华中科技大学同济医学院附属武汉金银潭
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医院（湖北省传染病临床医学研究中心）消化科，武汉 430023；2.华中科技大学同济医学院附属武汉金银潭医
院（湖北省传染病临床医学研究中心）感染科，武汉 430023]
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）07-0837-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.07.12
摘 要 目的 探究二甲双胍（Met）调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/血小板源性生长因子（PI3K/AKT/PDGF）信号通路对非酒
精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝损伤的影响。方法 以高糖高脂饮食饲喂大鼠构建 NASH 模型，造模成功后随机分为模型组
（Model组）、Met低剂量组（Met-L组，100 mg/kg）、Met中剂量组（Met-M组，200 mg/kg）、Met高剂量组（Met-H组，400 mg/kg）、高剂
量Met+PI3K激活剂组（Met-H+740 Y-P组，400 mg/kg Met+50 mg/kg 740 Y-P），另设对照组（Control组），每组12只。各组大鼠每天
灌胃/注射相应药物1次，连续6周。分析大鼠体重和肝指数变化；观察大鼠肝组织病理损伤[评估非酒精性脂肪性肝病活动度评分
（NAS）]、脂质沉积（计算油红O阳性染色面积占比）和纤维化（计算胶原沉积分数）情况；检测大鼠血清和肝组织中炎症因子[白细
胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平以及血清中脂代谢[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]
和肝功能[天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）]指标水平；检测大鼠肝组织中PI3K/AKT/PDGF信号通路相关蛋白和胱天
蛋白酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。结果 与Control组比较，Model组大鼠体重和肝指数，血清中脂代谢和肝功能指标水平，血清
和肝组织中 IL-6、TNF-α 水平，NAS，油红 O 阳性染色面积占比，胶原沉积分数，肝组织中 PI3K、AKT 蛋白磷酸化水平和 PDGF、
Caspase-3蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；肝组织病理损伤严重，富含脂滴，胶原沉积明显。经Met干预后，大鼠上述定量指
标和病理变化均显著改善（P＜0.05），且呈剂量依赖性（P＜0.05）。740 Y-P 可显著逆转高剂量 Met 对大鼠上述指标的改善作用
（P＜0.05）。结论 Met可改善NASH大鼠肝损伤，减轻炎症反应和肝纤维化，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/PDGF信号通路活
性有关。
关键词 二甲双胍；非酒精性脂肪性肝炎；肝损伤；脂代谢；肝纤维化；PI3K/AKT/PDGF信号通路

Improvement effect of metformin on liver injury in non-alcoholic steatohepatitis rats
WU Shuang ，CHENG Hailin ，LIU Dan ，XIAO Ting ，WU Xingbang ，LI Huadong ，HU Xudong [1. Dept. of
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Gastroenterology， Wuhan Jinyintan Hospital， Tongji Medical College of Huazhong University of Science and
Technology （Hubei Clinical Research Center for Infectious Disease）， Wuhan 430023， China；2. Dept. of
Infection， Wuhan Jinyintan Hospital， Tongji Medical College of Huazhong University of Science and
Technology （Hubei Clinical Research Center for Infectious Disease）， Wuhan 430023， China]
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of metformin （Met） on liver injury in non-alcoholic steatohepatitis （NASH）
rats by regulating the PI3K/AKT/PDGF signaling pathway. METHODS NASH model was constructed by feeding rats with a high-
glucose and high-fat diet， and assigned into Model group， Met low-dose group （Met-L group， 100 mg/kg）， Met medium-dose
group （Met-M group， 200 mg/kg）， Met high-dose group （Met-H group， 400 mg/kg）， and high dose of Met+PI3K activator group
（Met-H+740 Y-P group， 400 mg/kg Met+50 mg/kg 740 Y-P）， with 12 rats in each group. Another 12 rats were regarded as the
Control group. Each group of rats was orally administered/injected with the corresponding medication once a day for 6 consecutive
weeks. The changes in body weight and liver index of rats were recorded and analyzed. The pathological damage [evaluation of
non-alcoholic fatty liver disease activity score （NAS）]， lipid deposition （calculation of the proportion of oil red O-positive staining
area）， and fibrosis （calculation of collagen deposition score） were observed in liver tissue of rats. The levels of inflammatory
factors [interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] in serum and liver tissue， the levels of serum lipid metabolism
indicators [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）] and liver function
indicators [aspartate aminotransferase （AST） and alanine
Δ 基金项目 武汉市知识创新专项项目（No.2022020801010588）； aminotransferase （ALT）] were measured. The expression levels
武汉市医学科研项目（No.WY22A05） of PI3K/AKT/PDGF signaling pathway-related proteins and
＊第一作者 主治医师，硕士。研究方向：消化肝病。E-mail： Caspase-3 in liver tissue of rats were determined. RESULTS
yt0viv@163.com
# 通信作者 主任医师。研究方向：消化肝病。E-mail：xyhut41@ Compared with the Control group， body weight， liver index，
163.com the levels of serum lipid metabolism indicators and liver

中国药房 2025年第36卷第7期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 · 837 ·