Page 129 - 《中国药房》2025年1期

检索数据库获取相关文献（n＝1 686）：the Co‐ 表1 纳入研究的基线特征
chrane Library（n＝72）；PubMed（n＝201）；Em‐ 检索ClinicalTrials.gov网站获取相
base（n＝255）；Web of Science（n＝412）；中国知 关已完成的临床试验（n＝216） 试验周 干预措施 样本量
网（n＝264）；万方（n＝249）；中国生物医学文献 第一作者（发表年份）试验编码 基础药物治疗
数据库（n＝233） 期/周 对照组 试验组 对照组 试验组
Aroda（2019） [9] PIONEER 1（NCT02906930） 26 安慰剂 司美格鲁肽 无 178 525
Rodbard（2019） [10] PIONEER 2（NCT02863328） 52 恩格列净 司美格鲁肽 MET 409 410
排除重复文献（n＝133） [11]
Rosenstock（2019） PIONEER 3（NCT02607865） 78 西格列汀 司美格鲁肽 MET±SUs 59 150
Pratley（2019） [12] PIONEER 4（NCT02863419） 52 利拉鲁肽 司美格鲁肽 MET±SGLT-2i 284 285
初筛后获得文献（n＝1 769） Pratley（2019） [12] PIONEER 4（NCT02863419） 52 安慰剂 司美格鲁肽 MET±SGLT-2i 142 285
Mosenzon（2019） PIONEER 5（NCT02827708） 26 安慰剂 司美格鲁肽 1～2种OAD（MET/ 161 163
[13]
阅读题目和摘要排除不相关研究
和非临床研究文献（n＝1 421） SUs/基 础 胰 岛 素
±MET）
Husain（2019） [2] PIONEER 6（NCT02692716） 68 安慰剂 司美格鲁肽 标准治疗 1 592 1 591
获取全文文献（n＝348）
Pieber（2019） [14] PIONEER 7（NCT02849080） 52 西格列汀 司美格鲁肽 1～2种OAD（MET/ 250 253
排除如下文献（n＝324）：综述或 SUs/SGLT-2i/TZD）
Meta 分析文献（n＝26）；非 RCT
（n＝215）；非 T2DM 人 群 研 究 Zinman（2019） [15] PIONEER 8（NCT03021187） 52 安慰剂 司美格鲁肽 胰岛素±MET 184 546
（n＝45）；无肿瘤事件报告（n＝
38） Yamada（2020） [16] PIONEER 9（NCT03018028） 52 利拉鲁肽 司美格鲁肽 无 48 146
Yamada（2020） [16] PIONEER 9（NCT03018028） 52 安慰剂 司美格鲁肽 无 49 146
最终纳入研究文献（n＝24） Yabe（2020） [17] PIONEER 10（NCT03015220） 52 杜拉鲁肽 司美格鲁肽 1～OAD 种（MET/ 65 393
SUs/TZD/格列奈类）
图1 文献筛选流程图 Sorli（2017） [18] SUSTAIN 1（NCT02054897） 30 安慰剂 司美格鲁肽 无 129 258
向性人群分析的安全性数据，并具有独立的临床终点裁 Ahrén（2017） [19] SUSTAIN 2（NCT01930188） 56 西格列汀 司美格鲁肽 MET±TZD 407 818
Ahmann（2018） [20] SUSTAIN 3（NCT01885208） 56 艾塞那肽 司美格鲁肽 1～2种OAD（MET/ 405 404
定委员会，故被认为偏倚风险较低。纳入研究的基线特 SUs/TZD）
征见表1，偏倚风险评估见图2、图3。 Aroda（2017） [21] SUSTAIN 4（NCT02128932） 30 甘精胰岛 司美格鲁肽 MET±SUs 360 722
2.3 Meta分析结果 素
Rodbard（2018） [22] SUSTAIN 5（NCT02305381） 30 安慰剂 司美格鲁肽 基础胰岛素±MET 133 263
2.3.1 司美格鲁肽与恶性肿瘤总体风险 Marso（2016） [3] SUSTAIN 6（NCT01720446） 109 安慰剂 司美格鲁肽 0～2 种 OAD± 基 1 649 1 648
在以安慰剂作为对照治疗的研究 [2―3，9，12―13，15―16，18，22，25，29] 础或预混胰岛素
中，司美格鲁肽组（n＝6 380）共报告各类恶性肿瘤事件 Pratley（2018） [23] SUSTAIN 7（NCT02648204） 40 杜拉鲁肽 司美格鲁肽 MET 598 601
Lingvay（2019） [24] SUSTAIN 8（NCT03136484） 52 卡格列净 司美格鲁肽 MET 394 392
144 例次，安慰剂对照组（n＝4 770）报告各类恶性肿瘤 Zinman（2019） [25] SUSTAIN 9（NCT03086330） 30 安慰剂 司美格鲁肽 SGLT-2i±MET± 151 150
事件 132 例次；在以其他降糖药作为对照治疗的研 SUs
Capehorn（2020） [8] SUSTAIN 10（NCT03191396） 30 利拉鲁肽 司美格鲁肽 1～2种OAD（MET/ 287 290
究 [8，10―12，14，16―17，19―21，23―24，26―28] 中，司美格鲁肽组（n＝7 765）
SUs/SGLT-2i）
共报告各类恶性肿瘤事件 85 例次，其他降糖药对照组 Kellerer（2022） [26] SUSTAIN 11（NCT03689374） 52 门冬胰岛 司美格鲁肽 MET±甘精胰岛素 864 874
（n＝5 230）报告各类恶性肿瘤事件 44 例次。各研究间 素
2
异质性均较小（I ＝0，P＞0.05），采用固定效应模型进行 Seino（2018） [27] SUSTAIN™（NCT02254291） 30 西格列汀 司美格鲁肽 无 103 205
Ji（2021） [28] SUSTAIN-CHINA 30 西格列汀 司美格鲁肽 MET 290 577
亚组分析。Meta 分析结果显示，无论以安慰剂[RR＝ （NCT03061214）
0.96，95%CI（0.76，1.21），P＝0.73] 或 其 他 降 糖 药 物 Davies（2021） [29] STEP 2（NCT03552757） 68 安慰剂 司美格鲁肽 0～3种OAD（MET/ 402 805
SUs/SGLT-2i/TZD）
[RR＝1.36，95%CI（0.96，1.94），P＝0.09]作为对照治疗，
±：联合或不联合；OAD：口服降糖药；MET：二甲双胍；SUs：磺酰
均未发现司美格鲁肽治疗可导致恶性肿瘤总体风险增
脲类；TZD：噻唑烷二酮类。
加。结果见图4、图5。
2.3.2 司美格鲁肽与各类型恶性肿瘤风险
（1）胰腺癌：3项研究 [2―3，22] 以安慰剂作为对照治疗、5
项研究 [11―12，21，23，27] 以其他降糖药物作为对照治疗报告了
胰腺癌事件。各研究间异质性均较小（I 均为 0，P＞
2
0.05），采用固定效应模型进行分析。Meta 分析结果显
示，无论以安慰剂[RR＝0.39，95%CI（0.10，1.50），P＝
0.17]或以其他降糖药物[RR＝0.62，95%CI（0.18，2.09），
P＝0.44]作为对照治疗，均未发现司美格鲁肽治疗可导 图2 偏倚风险条形图
致胰腺癌风险增加。 固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示，无论以安
（2）甲状腺癌：5 项研究 [2―3，9，12，16] 以安慰剂作为对照 慰剂[RR＝1.29，95%CI（0.38，4.36），P＝0.68]或以其他
治疗、4 项研究 [12，16，19，23] 以其他降糖药物作为对照治疗报 降糖药物[RR＝1.09，95%CI（0.25，4.78），P＝0.90]作为
告了甲状腺癌（包括甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌） 对照治疗，均未发现司美格鲁肽治疗可导致甲状腺癌风
2
事件，各研究间异质性均较小（I 均为 0，P＞0.05），采用 险增加。

中国药房 2025年第36卷第1期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 1 · 119 ·