Page 134 - 《中国药房》2025年1期

·综述·

儿童他克莫司个体化给药模型的研究进展
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沈 黎 ，李智平（国家儿童医学中心/复旦大学附属儿科医院临床药学部，上海 201102）
中图分类号 R969.3；R979.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）01-0124-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.21

摘 要 他克莫司是儿童实体器官移植后预防免疫排斥反应的关键治疗药物，由于其治疗窗窄、个体间变异大，往往需要个体化
用药物。近年来，随着治疗药物监测技术的推广，基于他克莫司血药浓度的个体化治疗模型发展迅猛。本文综述了近十年来国内
外儿童他克莫司个体化给药模型的研究进展，包括基于群体药动学、生理药动学、机器学习和多元线性回归的剂量模拟方法，分析
并概括了各模型的特点以及在儿童个体化给药中的应用情况，并介绍了他克莫司个体化给药辅助决策系统的发展现状。
关键词 他克莫司；个体化给药；给药模型；儿童；器官移植；药动学

Advances in individualized dosing models of tacrolimus for children
SHEN Li，LI Zhiping（Dept. of Clinical Pharmacy， Children’s Hospital of Fudan University/National Children’s
Medical Center， Shanghai 201102， China）

ABSTRACT Tacrolimus is a crucial therapeutic drug for preventing immune rejection after solid organ transplantation in children.
Due to the narrow treatment window and significant individual variability， personalized treatment is often required. In recent years，
with the promotion of therapeutic drug monitoring technology， individualized treatment models based on tacrolimus drug
concentration have developed rapidly. This article reviews the research progress of individualized dosing models for tacrolimus in
children both domestically and internationally over the past decade. It includes dose simulation methods based on population
pharmacokinetics， physiologically based pharmacokinetics， machine learning， and multiple linear regression. The characteristics of
each model and its application in pediatric individualized dosing are analyzed and summarized. Additionally， the current
development status of decision support systems for individualized tacrolimus dosing is introduced.
KEYWORDS tacrolimus； individualized dosing； dosing model； children； organ transplantation； pharmacokinetics

他克莫司是一种大环内酯类钙调磷酸酶抑制剂，是 莫司已广泛运用于实体器官移植、狼疮性肾炎、溃疡性
[2]
预防移植后免疫排斥反应的一线治疗药物。他克莫司 结肠炎等疾病的治疗 。研究发现，个体间变异主要表
通过与细胞质蛋白受体FKBP-12结合，从而抑制T淋巴 现为他克莫司暴露不足和（或）非免疫介导的损伤，如他
[3]
细胞钙调磷酸酶活性、T 淋巴细胞活化及白细胞介素 2 克莫司血药浓度过高引起的肾毒性 ；而个体内变异则
[1]
等炎症因子的产生，进而发挥免疫抑制功效 。他克莫 主要体现在血药浓度的波动性上，往往与较差的预后相
关，这种变异特征在儿科患者中更为明显。在儿童的生
司在不同群体中存在着较大的个体内、个体间变异，使
长发育过程中，药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄在
其临床应用受到一定限制。他克莫司个体化治疗药物
[4]
不断变化 ；此外，儿童体内药物转运体和代谢酶不同的
监测（therapeutic drug monitoring，TDM）共识已将该药
[5]
表达水平 ，以及儿童不同的疾病状态，均可能影响他克
在体内暴露的个体内变异作为预测肾移植治疗效果的
莫司在靶部位的暴露量，进而影响其治疗效果和安全
生物标志物 。而针对其个体间变异，则需要通过常规
[2]
性 。因此，加强儿童患者他克莫司个体化TDM和用药
[6]
TDM 来调整给药剂量，以维持血药浓度处于“治疗窗”
指导尤为重要。
内，从而避免药物暴露不足或暴露过量。近年来，他克
随着他克莫司药动学（pharmacokinetics，PK）、药效
Δ 基金项目 2022 年东方英才计划领军项目（No.EK00000861）； 学（pharmacodynamics，PD）、药物基因组学（pharmacoge‐
上海市医药卫生发展基金会项目（No.20221128）；上海申康医院发展 nomics，PG）的深入研究，整合了 PK/PD/PG 的个体化预
中心市级医院诊疗技术推广及优化管理项目（No.SHDC22024204） 测模型已相继被报道 [7―8] 。本文拟对近十年来国内外儿
＊第一作者 副主任药师，博士研究生。研究方向：临床药学。
童使用他克莫司的个体化用药模型进行综述，旨在系统
E-mail：lishen_clic@163.com
# 通信作者 主任药师，博士生导师，博士。研究方向：临床药学。 梳理现有模型的特点及临床实用价值，从而助力儿童他
E-mail： zpli@fudan.edu.cn 克莫司个体化给药方案的优化。
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