Page 128 - 《中国药房》2025年1期

司美格鲁肽是一种新型长效胰高血糖素样肽1受体 库起至 2024 年 6 月。以 PubMed 为例，检索式如下：#1
激 动 剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP- （（semaglutide[Title/Abstract]） OR （glucagon-like peptide
1RA），主要通过葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌和 1[Title/Abstract]）） OR （glp-1 receptor agonist[Title/Ab‐
[1]
抑制胰高血糖素分泌从而降低血糖 。在伴有心血管病 stract]）；#2（type Ⅱ diabetes mellitus[Title/Abstract]） OR
或 高 危 因 素 的 2 型 糖 尿 病（type 2 diabetes mellitus， （T2DM[Title/Abstract]）；#3（#1 AND #2）。
T2DM）患者中，GLP-1RA 可显著降低其主要心血管不 1.2.2 文献筛选与资料提取
良事件风险，已成为 T2DM 患者治疗的重要选择 [2―3] 。 由 2 名研究者独立按纳入与排除标准筛选文献，如
2011 年，一项基于美国 FDA 不良事件报告系统的调查 遇分歧则通过讨论或咨询第三方达成一致。提取数据
显示，GLP-1RA 类药物艾塞那肽与胰腺癌风险增加有 包括第一作者及发表年份、试验编码、试验周期、样本
[4]
关 ，引发临床对GLP-1RA类药物致恶性肿瘤风险的担 量、干预措施等。
忧；此后又有多项研究调查了艾塞那肽、利拉鲁肽和杜 1.2.3 文献质量评估
拉鲁肽等 GLP-1RA 类药物与恶性肿瘤发生风险的关 采用 Cochrane 系统评价手册 5.1.0 推荐的偏倚风险
联，但结果并不一致 [5―7] 。司美格鲁肽虽然与其他 GLP- 评估工具对纳入文献进行质量评估，评估内容包括：（1）
1RA 类药物具有相同的作用机制，但其有效性、安全性 随机分配序列生成是否恰当；（2）是否进行了分配方案
[8]
等与其他 GLP-1RA 类药物比较均存在一定差异 。目 隐藏；（3）对受试者、研究人员和结局评价者是否施盲；
前，司美格鲁肽用于T2DM患者的效果评价主要集中在 （4）结果数据是否完整；（5）是否有选择性结局报告；（6）
血糖控制方面，其最常见的副作用为胃肠道反应，但该 是否有其他偏倚来源，如研究早期停止、基线显著失衡
药与 T2DM 患者恶性肿瘤的发生是否存在关联还缺乏 等。针对每篇纳入文献，对上述6项做出“是”（低偏倚风
最新的循证证据。本研究通过检索有关司美格鲁肽治疗 险）、“否”（高风险）或“不清楚”（缺乏相关信息或偏倚情
T2DM患者的随机对照试验（randomized controlled trial， 况不确定）的判断。由2名评价者独立进行质量评估，如
RCT）并进行 Meta 分析，评估司美格鲁肽与 T2DM 患者 遇分歧则听取第三方意见并达成一致。
恶性肿瘤发生风险的关联，以期为T2DM患者合理安全 1.2.4 统计学处理
用药提供参考。 采用RevMan 5.3统计软件进行分析，二分类变量以
1 资料与方法 相对危险度（relative risk，RR）及其95%置信区间（confi‐
2
2
1.1 纳入与排除标准 dence interval，CI）表示。利用χ 检验和I 评价各研究间
2
（1）本研究纳入的文献类型为公开发表的 RCT，无 的异质性，如不存在异质性或异质性较小（I ≤50%，P≥
论是否采用盲法或分配隐藏，语种限定为中文和英文。 0.05），采用固定效应模型计算合并效应量；反之采用随
（2）研究对象为年龄≥18 岁且明确诊断为 T2DM 的患 机效应模型合并效应量。对研究结果的稳定性进行敏
者。（3）在给予相同的干预措施（如饮食调整、运动疗法、 感性分析并绘制倒漏斗图，以评价研究是否存在发表偏
基础药物治疗等）基础上，试验组接受司美格鲁肽（皮下 倚。检验水准α＝0.05。
注射或口服）治疗，对照组接受安慰剂或钠-葡萄糖共转 2 结果
运蛋白 2 抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibi‐ 2.1 文献检索结果
tor，SGLT-2i）、二 肽 基 肽 酶 4（dipeptidyl peptidase 4， 检索中英文数据库共获得文献1 686篇，检索Clini‐
DPP4）抑制剂、其他GLP-1RA以及胰岛素等其他类型降 calTrials.gov 网站获取相关已完成的临床试验 216 项。
糖药物治疗。（4）结局指标包括全部恶性肿瘤事件数以 经过剔除重复，阅读标题、摘要和全文，最后获得24项研
及胰腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、皮肤癌、胃癌、结直肠 究 [2―3，8―29] 。文献筛选过程见图1。
癌、肺癌、乳腺癌等各类恶性肿瘤事件数。（5）本研究排 2.2 纳入研究的基线特征与偏倚风险评估
除数据重复和无法获取完整数据的研究。 最终纳入24项研究（26个试验） [2―3，8―29] ，共24 145例
1.2 方法 T2DM患者。文献的质量评价结果显示，24项研究均为
1.2.1 文献检索 RCT，所有试验均描述了随机分配和分配隐藏方法，其
计算机检索 the Cochrane Library、PubMed、Web of 中有15项研究 [2―3，9，11―13，15―16，18―19，22，24―25，28―29] 对研究者和受
Science、Embase、中国知网、万方、中国生物医学文献数 试者采用盲法，其余研究 [8，10，14，17，20―21，23，26―27] 则为开放性试
据库和 ClinicalTrials.gov 网站。英文数据库和 Clinical‐ 验。所有研究结局数据完整，均未选择性报告结果，均
Trials.gov 网站检索词包括“semaglutide”“glucagon-like 不清楚是否存在其他偏倚来源。本次Meta分析各研究
peptide-1”“GLP-1 receptor agonist”“type 2 diabetes melli‐ 之间异质性很小，各研究的一级终点为药物的降糖疗
[29]
tus”“T2DM”等，中文数据库检索词包括“司美格鲁肽” 效 [8―28] 、心血管结局安全性 [2―3] 以及体重控制 等，恶性肿
“索马鲁肽”“2 型糖尿病”“T2DM”等，检索时间均为建 瘤事件对于选择偏倚的影响较小，且每项研究均提供意

· 118 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 1 中国药房 2025年第36卷第1期