Page 22 - 《中国药房》2024年23期
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1 资料与方法                                             2 结果
          1.1 评价指标来源                                          2.1 药学特性
              评价指标来源于《遴选指南》评价体系的量化表。                          2.1.1 药理作用
          1.2 纳入评价药物                                              3 种 P-CAB 的临床疗效确切，作用机制明确。富马
              截至2024年5月，全球共有5种P-CAB 上市，其中3                    酸伏诺拉生片、盐酸凯普拉生片、替戈拉生片均通过抑
          种在我国上市，分别为富马酸伏诺拉生片、盐酸凯普拉                            制氢钾ATP 酶活性来抑制胃酸生成，从而抑制胃肠道上
          生片、替戈拉生片。本研究只纳入我国已上市的原研/参
                                                              部黏膜损伤。富马酸伏诺拉生片于2014年12月26日在
          比药品作为评价对象，具体品种情况见表1。
                                                              日本上市，2019年12月18日在我国上市，是第一款真正
                     表1 纳入评价的3种P-CAB
                                                              意义上抑酸作用优于 PPI 并且几乎避免了夜间酸突破
          药品名称     英文名称           中文商品名 生产厂家                          [3]
          富马酸伏诺拉生片 Vonoprazan fumarate tablets  沃克  Takeda Pharmaceutical Company Limited，  的 P-CAB 。相对于盐酸凯普拉生片和替戈拉生片，富
                                        Hikari Plant          马酸伏诺拉生片的药理作用描述更为详尽，临床疗效更
          盐酸凯普拉生片  Keverprazan hydrochloride tablets 倍稳  南京柯菲平盛辉制药有限公司  为确切，作用机制具有创新性，该项目得分为5分；盐酸
          替戈拉生片    Tegoprazan tablets  泰欣赞  山东罗欣药业集团股份有限公司
                                                              凯普拉生片与替戈拉生片的作用机制与富马酸伏诺拉
          1.3 证据收集
                                                              生片类似，二者的主要药理作用仅限于抑制胃酸的分
              根据《遴选指南》中的评价要素，通过以下途径收集
                                                              泌，因此在该项目上的评分均为 4 分。3 种 P-CAB 的药
          3种P-CAB的相关信息：国家卫生行政机构发布的相关
                                                              理作用及作用机制见表2。
          诊疗规范，近5年内颁布的高质量临床指南和临床路径，
                                                                    表2 3种P-CAB的药理作用及作用机制
          各专业学会制定并发布的专家共识，药品说明书，药品
          注册资料（包括Ⅲ期临床试验），PubMed、中国知网等数                        药品名称             药理作用                作用机制
                                                              富马酸伏诺拉生片 具有抑制胃酸分泌作用，并可使血清胃泌素水 以钾离子竞争性方式可逆性地抑制氢钾
          据库中的 Meta 分析/系统综述等相关文献资料，国家药                                 平升高                  ATP酶活性
          品监督管理局药品审评中心、欧洲药品管理局等权威药                            盐酸凯普拉生片  抑制胃酸分泌，从而抑制胃肠道上部黏膜损伤 抑制氢钾ATP酶活性
                                                              替戈拉生片    抑制胃酸分泌，从而抑制胃肠道上部黏膜损伤 以钾离子竞争性方式可逆性地抑制氢钾
          品管理机构/信息查询平台，广州药品集团采购平台
                                                                                            ATP酶活性
         （http：//gpo.gzggzy.cn，GPO）中“药品价格查询”功能，
                                                                 注：信息来源为药品说明书。
         《2024 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品
                                                              2.1.2 体内过程
          目录》《国家基本药物目录》，工业和信息化部发布的“中
                                                                  3种P-CAB均在健康受试者中开展药代动力学研究，
          国医药工业百强企业榜单”，《制药经理人》杂志发布的
                                                              体内过程及参数均较为完整、明确，该项目得分均为5分。
         “全球制药企业 Top 50 榜单”以及国家医疗保障局等信
                                                              3 种 P-CAB 的 药 代 动 力 学 参 数 及 代 谢 、排 泄 方 式
          息查询平台。
                                                              见表3。
          1.4 分析评价方法
                                                              2.1.3 药剂学和使用方法
              在搜集的文献资料证据基础上，按照《遴选指南》中
                                                                 （1）主要成分与辅料评分：3 种 P-CAB 的主要成分
          药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性5个维度
                                                              及辅料明确，均得2分。
          对纳入综合评价的药物进行评分。由2名具有主管药师
          资格证并经过统一专科培训的专职临床药师独立评价，                               （2）规格与包装评分：3 种 P-CAB 均有多种包装规
          当两者评分结果差异较大时（＞3 分），邀请相关领域具                          格，适合于临床应用。在剂量调整方面，3 种 P-CAB 均
          有主任药师职称的专家（第3人）讨论确定，以降低主观                           不建议在患者无法吞服的情况下使用，均不可以碾碎进
          误差，减少偏倚。综合评分 70 分以上，建议为强推荐；                         行鼻饲；但富马酸伏诺拉生片可分半片服用。因此，富
          60～70分根据临床是否有替代治疗药物，建议为弱推荐                          马酸伏诺拉生片得 1.5 分；盐酸凯普拉生片和替戈拉生
                                        [2]
          或不推荐；60分以下，建议为不推荐 。                                 片不可进行剂量调整，均得1分。
                                     表3 3种P-CAB的药代动力学参数及代谢、排泄方式
                                           药代动力学参数
           药品名称（用法用量）                                                             代谢                   排泄
                           t max/h  c max/（ng/mL）  t 1/2/h  AUC 0-24 h/（μmol·h／L） PPBR/%  CL/（L/h）
           富马酸伏诺拉生片（10 mg，qd）  1.981  11.01  7.573  93.90       117.4  主要通过CYP3A4进行代谢，部分通过CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6 67.4% 通过尿液排出，
                                                        85.20～88.00
           富马酸伏诺拉生片（20 mg，qd）  2.025  23.43  7.587  212.70      101.4  代谢；此外，还可通过SULT2A1代谢（体外）    31.1%通过粪便排出
           盐酸凯普拉生片（10 mg，qd）  1.250～2.000  28.80～43.10  6.000～7.510  233.00～361.00  97.73～98.69   88.8～198.0 主要通过 CYP3A4 代谢，其余同工酶（包括 CYP1A2、CYP2B6、主要通过尿液（54.37%）
                                                                     CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6）起很小作用或者不起作用 和粪便（44.53%）排出
           替戈拉生片（50 mg，qd）  0.500  813.80±234.97  3.870  2 710.80±514.38  87.20～91.30 138.0～165.0 通过CYP3A4代谢  大部分通过粪便排出
             t max：达峰时间；c max：峰浓度；t 1/2：半衰期；AUC：药时曲线下面积（area under the drug concentration time curve）；PPBR：血浆蛋白结合率（plasma
          protein binding rate）；CL：清除率（clearance）；CYP：细胞色素P 450 （cytochrome P 450 ）；SULT：硫酸基转移酶（sulfotransferase）；数据来源为药品说明书。


          · 2852 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 23                            中国药房  2024年第35卷第23期
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