Page 17 - 《中国药房》2024年23期
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          活的影响程度，从而补充来自医疗保健提供者的报告 。                          的适应证提供支撑性证据。
          例如，美国 FDA 对口服钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制                          相较于使用其他类型的 RWD，使用患者报告数据
          剂在治疗2型糖尿病过程中的临床安全性进行评估时，                           对超说明书用药开展RWS，可更敏感地识别超说明书用
          审查了多个基于医疗保险数据库和患者自我报告中的                            药行为，并为新适应证的开发提供医学证据。对此，可
          RWD，发现了罕见的、严重的潜在风险，包括肾损害和骨                         开展的一些创新尝试包括：（1）分析患者在线上平台报
          骼问题。据此，美国FDA对相关产品标签中的安全性信                          告的用药情况，识别超说明书用药，并计算超说明书用
          息进行了更新。                                            药发生率、疗效指标等；（2）利用患者在社交媒体上分享
                                                                                                 [8]
          4.2.2 有效性验证                                        的自我试验数据，生成安全性、有效性证据 。
              药品上市后，可进行Ⅳ期临床试验及上市后再评                          5 我国的相关规定及实践现状
          价，以进一步收集其在实际应用场景中的有效性、安全                           5.1 我国现行规定及问题
          性证据。相比于其他类型的PED，PRO数据是患者经验                             我国现有文件中有关PED应用于RWS的内容主要
          的标准化形式，因而更利于 RWE 的生成。美国 FDA 在                      如表3所示。
          其发布的《真实世界项目框架》（Real-World Evidence                 5.1.1 收集
          Framework）中强调了 PRO 在 RWE 生成中的应用，认为                     PED 可由申办方或非申办方收集。收集方法包括
          PRO提供的独特且有价值的信息可以产生补充证据，具                          预先设计的临床试验、患者偏好研究、自然病史研究、访
          有丰富结局或决策的临床意义。例如，2017年美国FDA                        谈、问卷调查、专家咨询、患者交流会议总结等。PED的
          批准地夫可特（Deflazacort）用于治疗迪谢内肌营养不                     收集过程是动态的、逐步深入的，在收集过程中应该视
          良。在审查过程中，FDA利用了Cystasearch计划收集的                    患者为主动参与者，了解患者的看法。
          患者报告数据。Cystasearch 是一个患者自我报告数据                     5.1.2 数据治理
          库，包括由患者填写的疾病历程、症状和生活质量的                                数据治理方面，RWD具有偏倚性、异质性及伴发事
          PRO 数据。美国 FDA 审查了该适应证下超过 1 800 例                   件的多样性，其中偏倚性是RWS特别需要考虑的问题。
          患者的数据，了解他们在使用Deflazacort和其他糖皮质                     实用性临床试验中，当盲法不可行时，应考虑非盲方法
          激素后的经历和反应，作为Deflazacort补充上市前试验                     对 PRO 产生的影响。研究中可考虑使用不受治疗分组
          的支持性证据。                                            影响的客观终点指标（如中风、死亡等），以减少非盲方
          4.2.3 新增适应证                                        法可能带来的偏倚。
              药品上市后，仍需进一步研究其在不同疾病领域中                         5.1.3 具体应用
          的治疗潜力。实践中产生的超说明书用药数据，包含了                               我国监管机构已经意识到并认可PED在RWS中的
          药物使用情况、患者详细资料和治疗效果等关键信息，                           应用潜力：（1）支持药品上市后的获益风险评估；（2） 为
          对其进行规范的收集和治理可以为发现、鉴别和申请新                           RWS设计提供患者行为因素的考量；（3）与其他RWD整
                                   表3 我国现行文件中有关PED应用于RWS的相关内容
          主题         文件名称      发布主体  发布时间                            与PED应用于RWS相关的内容
          真实世界 《药物真实世界研究设计与方案 国家药监局 2023-02-17 （1）当盲法不可行时，应考虑非盲方法对结局变量，特别是患者报告的结局可能产生的影响。对此，研究中可考虑使用不受治疗分组影响的客观终点指标
          研究    框架指导原则（试行）》    药审中心       （如中风、死亡等），以减少非盲方法可能带来的偏倚；
                                          （2）RWD具有异质性，除人口学特征、临床特征、地域和研究中心等外，还可能包括不愿意参加随机临床试验的患者或随机临床试验中代表性不足的患者群
                                          体（如少数民族人群、老年人和居住在偏远地区的人）；
                                          （3）进行RWS设计时应全面考虑相关因素，包括患者行为因素（如患者对治疗的偏好、治疗的便捷性、医患关系等）和非行为因素（如医保政策的调整对正在
                                          接受的治疗药物、健康状况改善等的影响），以避免或减少试验过程中可能出现的伴发事件
               《用于产生真实世界证据的真实 国家药监局 2021-04-15 （1）通过PRO、随访数据等RWD关注不良反应及预后问题；
                世界数据指导原则（试行）》  药审中心       （2）PED可以与其他数据源对接形成患者层面的完整数据流；
                                          （3）电子健康记录等常见RWD无法涵盖患者的完整信息
               《真实世界证据药物研发与审评 国家药监局 2023-02-17 （1）定义了PRO；
                的指导原则（试行）》     药审中心       （2）一项“以患者为中心”的、评价不同剂量阿司匹林的获益和长期有效性的实用临床试验，其主要终点为电子健康档案和保险索赔数据库中的全因死亡、
                                          非致死性心梗导致的住院以及由中风引起的住院的复合终点。该试验使用美国以患者为中心的结局研究机构（Patient-Centered Outcomes Research Insti‐
                                          tute，PCORI）建立的临床研究网络（PCORnet）数据库确定受试者，该数据库包含了PRO数据、电子健康记录等多种RWD
          患者参与 《以患者为中心的药物获益-风险 国家药监局 2023-07-27 （1）PED的收集过程是动态的、逐步深入的；
                评估技术指导原则（试行）》  药审中心       （2）当药品上市后，可根据需要继续收集真实世界中药品使用的PED，以达到将患者获益最大化和风险最小化的最终目标
               《以患者为中心的药物临床试验 国家药监局 2023-07-27 在安全监测中纳入PED，了解患者对于特定不良反应的看法和耐受程度
                实施技术指导原则（试行）》  药审中心
               《患者报告结局在药物临床研究 国家药监局 2022-01-04 （1）本指导原则适用于使用PRO为终点指标支持药品注册的临床研究，包括临床试验和RWS；
                中应用的指导原则》      药审中心       （2）RWS中，PRO/电子PRO的使用多用于前瞻性研究，如前瞻性观察性研究或实效性临床试验；
                                          （3）以药物注册为目的的临床研究中，ePROM测量工具及数据采集和数据管理等，应遵循药物临床试验数据管理、电子数据采集、RWD治理相关指导原则
                                          的基本要求


          中国药房  2024年第35卷第23期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 23    · 2847 ·
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