Page 26 - 《中国药房》2024年21期

基于转录组学和蛋白质组学研究银杏黄酮苷元减轻多柔比星心

脏毒性的作用机制
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涂玉洁 1， 2＊ ，蔡 英 ，程雪怡 ，孙 佳 ，潘 洁 ，刘春花 ，李勇军 ，黄 勇 ，郑 林 ，陆 苑 （1.贵州医科
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大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室/贵州省药物制剂重点实验室，贵阳 550004；2.贵州医科大
学药学院，贵阳 550004；3.贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心，贵阳 550004）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）21-2596-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.04
摘 要 目的 基于转录组学和蛋白质组学研究银杏黄酮苷元（GA）降低多柔比星（DOX）心脏毒性的作用机制。方法 将36只小
鼠随机分为对照组（CON 组，隔天尾静脉注射等体积生理盐水+每天灌胃等体积生理盐水）、DOX 组（隔天尾静脉注射 3 mg/kg
DOX）和GDOX组（每天灌胃100 mg/kg GA+隔天尾静脉注射3 mg/kg DOX），每组12只，连续给药/生理盐水15 d。收集小鼠心脏
组织进行RNA-Seq转录组学测序和4D-Label-free定量蛋白质组学分析，筛选差异表达基因和蛋白并对其进行京都基因与基因组
百科全书（KEGG）富集分析。测定小鼠心脏组织中爱帕琳肽（Apelin）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）的mRNA和
蛋白表达水平及PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平进行验证。将H9c2心肌细胞分为对照组（CON组）、DOX组（2 μmol/L）和GDOX组
（2 μg/mL GA+2 μmol/L DOX），测定细胞存活率及细胞中糖酵解关键物质水平。结果 筛选得到6条转录组学与蛋白质组学的共
同通路，包括 Apelin 信号通路、PI3K-Akt 信号通路、胰岛素抵抗等；其中以 Apelin、PI3K-Akt 信号通路中富集到的基因数目最多。
靶点验证实验结果显示，与CON组比较，DOX组小鼠心脏组织中Apelin、PI3K和Akt的mRNA相对表达量和蛋白表达水平，以及
PI3K、Akt 蛋白的磷酸化水平均显著降低（P＜0.05 或 P＜0.01）；与 DOX 组比较，GDOX 组小鼠心脏组织中 Apelin、PI3K 和 Akt 的
mRNA相对表达量及PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。细胞实验表明，与CON组比较，DOX组细胞
存活率显著降低（P＜0.05），细胞中葡萄糖相对摄取量以及丙酮酸、乳酸的相对生成量均显著增加（P＜0.05），ATP相对生成量显
著减少（P＜0.05）；与DOX组比较，GDOX组细胞存活率显著升高（P＜0.05），细胞中丙酮酸、乳酸的相对生成量均显著减少（P＜
0.05）。结论 GA可能是通过上调心脏组织中Apelin、PI3K和Akt的mRNA及其蛋白表达，调控糖酵解过程，进而改善DOX引起
的心脏毒性作用。
关键词 银杏黄酮苷元；多柔比星；心脏毒性；转录组学；蛋白质组学；减毒机制

Mechanism of Ginkgo flavone aglycone in alleviating doxorubicin-induced cardiotoxicity based on
transcriptomics and proteomics
TU Yujie ，CAI Ying ，CHENG Xueyi ，SUN Jia ，PAN Jie ，LIU Chunhua ，LI Yongjun ，HUANG Yong ，
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3
1， 2
2， 3
3
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ZHENG Lin ，LU Yuan [1. State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants/Guizhou
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Provincial Key Laboratory of Pharmaceutics， Guizhou Medical University， Guiyang 550004， China；2. School
of Pharmacy， Guizhou Medical University， Guiyang 550004， China；3. Engineering Research Center for the
Development and Application of Ethnic Medicine and TCM（Ministry of Education）， Guizhou Medical
University， Guiyang 550004， China]
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the mechanism by which Ginkgo flavone aglycone （GA） reduces the cardiotoxicity of
doxorubicin （DOX） based on transcriptomics and proteomics. METHODS Thirty-six mice were randomly assigned to control group
（CON group， tail vein injection of equal volume of physiological saline every other day+daily intragastric administration of an
equal volume of physiological saline）， DOX group （tail vein
Δ 基金项目 贵州省科技计划项目（No. 黔科合基础-ZK〔2022〕一 injection of 3 mg/kg DOX every other day）， and GDOX
般374，No.黔科合平台人才-CXTD〔2023〕019）；贵州省高层次创新型 group （daily intragastric administration of 100 mg/kg GA+tail
人才项目（No.黔科合平台人才-GCC〔2023〕036） vein injection of 3 mg/kg DOX every other day）， with 12
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中药药效物质基础。
mice in each group. The administration of drugs/physiological
E-mail：2739462030@qq.com
# 通信作者 副教授，硕士生导师，博士。研究方向：中药药效物质 saline was continued for 15 days. Mouse heart tissues were
基础。E-mail：luyuan@gmc.edu.cn collected for RNA-Seq transcriptomic sequencing and 4D-

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