Page 29 - 《中国药房》2024年21期
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                                       2                                 ribosome
                                                             coronavirus disease -COVID-19         -log 10 (P value)
                                       1                            pathways in cancer
                                                         EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance
                                       0                                                               4
                                                                MAPK signaling pathway
                                                               hypertrophic cardiomyopathy             3
                                      -1
                                                                 Apelin signaling pathway              2
                                      -2                             circadian rhythm
                                                                  Ras signaling pathway
                                                                      focal adhesion
                                                                                                    count
                                                               PI3K-Akt signaling pathway
                                                     arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy    4
                                                                  dilated cardiomyopathy                6
                                                          human T-cell leukemia virus l infection       8
                                                 AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications  10
                                                                calcium signaling pathway
                                                                                                       12
                                                                  proteoglycans in cancer
                                                                                                       14
                                                              non-alcoholic fatty liver disease
                                                                      toxoplasmosis                    16
                                                                     insulin resistance
                   CON-1  CON-2  CON-3  DOX-1  DOX-2  DOX-3  GDOX-1  GDOX-2  GDOX-3  4   富集倍数  8
                                                                                        6
                   A. DEGs的聚类热图                                                 B. DEGs的KEGG富集分析
                                       图1 各组小鼠心脏组织的转录组学分析结果
          2.3.2 差异表达蛋白筛选与功能分析                                富集得到 57 条代谢通路,其中有 15 条与心肌病及能量
              首先采用 UniProt 数据库(https://www.uniprot.org/)     代谢相关,主要涉及 Apelin 信号通路(Apelin signaling
          和 NCBI 数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)将肽段       pathway)、PI3K-Akt 信号通路(PI3K-Akt signaling path‐
          序列与蛋白质匹配,用MaxQuant软件(版本号1.6.14)对                   way)、丙酮酸代谢(pyruvate metabolism)等通路,详见
          所有蛋白质进行鉴定和定量分析,以肽段和蛋白的错误                           图2B。
          发生率(false discovery rate,FDR)≤0.01 为条件分别筛          2.4 小鼠心脏组织的转录组学与蛋白质组学联合分析
          选可信肽段和蛋白质,获得的数据按照FC>1.2或FC<                            将“2.2”和“2.3”项下筛选得到的DEGs和DEPs所富
          0.8 为条件筛选差异表达蛋白(differentially expressed           集到的通路导入 Draw Venn Diagram 网站(https://bioin‐
          proteins,DEPs)。结果显示,与 CON 组比较,DOX 组上               formatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/)进一步取交集,
          调而 GDOX 组下调的 DEPs 有 86 个;同时,DOX 组下调                得到 6 条转录组学与蛋白质组学的共同通路,分别为
          而GDOX组上调的DEPs有114个。通过层次聚类算法                        Apelin信号通路、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、糖尿
          对各组小鼠心脏组织的DEPs进行归类(图2A),结果显                        病并发症中晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)
          示,各组内的 DEPs 相似,而组间有明显的差异。采用                        信号通路、肥厚型心肌病和扩张型心肌病,其中以Apelin
          DAVID 数据库对得到的 DEPs 进行 KEGG 富集分析,共                  信号通路和 PI3K-Akt 信号通路中富集到的基因数目最
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                                       2                         Apelin signaling pathway
                                                                 ECM-receptor interaction
                                       1
                                                                 insulin signaling pathway         -log 10 (P value)
                                       0                                                               7
                                                               PI3K-Akt signaling pathway
                                                                                                       6
                                      -1                        glucagon signaling pathway             5
                                                                   pyruvate metabolism                 4
                                      -2
                                                                 diabetic cardiomyopathy               3
                                                                                                       2
                                                               hypertrophic cardiomyopathy
                                                 AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications
                                                                                                    count
                                                            thyroid hormone signaling pathway          10
                                                              regulation of actin cytoskeleton         20
                                                                   metabolic pathways
                                                                  dilated cardiomyopathy
                                                                   fatty acid metabolism
                                                                     insulin resistance
                   CON-1  CON-2  CON-3  DOX-1  DOX-2  DOX-3  GDOX-1  GDOX-2  GDOX-3  2.5           5.0           7.5          10.0
                                                                                      富集倍数
                   A. DEPs的聚类热图                                                 B. DEPs的KEGG富集分析
                                      图2 各组小鼠心脏组织的蛋白质组学分析结果


          中国药房  2024年第35卷第21期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21    · 2599 ·
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