Page 128 - 《中国药房》2024年14期

·综述·

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的药物基因组学研究进展 Δ

庄永如 1， 2＊ ，宋金方 （1.江南大学附属医院药学部，江苏 无锡 214000；2.徐州医科大学药学院，江苏 徐州
1， 2 #
221000）

中图分类号 R977.1+5；R968 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）14-1790-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.14.21

摘 要 钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂（SGLT2i）是一类新型口服降糖药物，广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗，但由于患者
的遗传背景差异，常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述 SGLT2i 的药物基因组学研究报道，发现 UGT1A9、UGT2B4、
SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面
的降糖外效应，但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效。
关键词 基因多态性；钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂；个体差异；药物基因组学；药代动力学；药效动力学

Study progress on pharmacogenomics of sodium-glucose linked transporter 2 inhibitors
ZHUANG Yongru ，SONG Jinfang （1. Dept. of Pharmacy， the Affiliated Hospital of Jiangnan University，
1， 2
1， 2
Jiangsu Wuxi 214000， China；2. School of Pharmacy， Xuzhou Medical University， Jiangsu Xuzhou 221000，
China）

ABSTRACT Sodium-glucose linked transporter 2 inhibitors（SGLT2i） are novel oral hypoglycaemic agents and are widely used
for hypoglycemic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus， but differences in the genetic backgrounds of patients often lead
to variable responsiveness to drug therapy. By summarizing the pharmacogenomic studies of SGLT2i， the article found that the
genetic variants of UGT1A9， UGT2B4， SLC5A2， ABCB1， PNPLA3 and WFS1 may influence the pharmacokinetics of SGLT2i and
the external hypoglycemic effects of SGLT2i in improving non-alcoholic fatty liver disease， weight loss and so on， but there is no
clinical evidence that genetic polymorphisms affect the hypoglycemic efficacy of SGLT2i.
KEYWORDS gene polymorphism； SGLT2i； individual differences； pharmacogenomics； pharmacokinetics； pharmacodynamics

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是环境 药 效 动 力 学 和 药 代 动 力 学 的 影 响 及 机 制 ，以 期 为
因素和遗传因素交互作用所致的多基因代谢性疾病，其 SGLT2i的个体化用药提供依据。
患病人数占糖尿病患者的90%以上；2011－2021年我国 1 SGLT2与SGLT2i的概述
[1]
糖尿病患者人数由 0.9 亿增加至 1.4 亿，增幅达 55.5% 。 1.1 SGLT2的生物学功能
由此可见，糖尿病的防治已成为重大的卫生健康问题。 SGLT2 由 16 号染色体上的 SLC5A2 基因编码，其失
钠 - 葡 萄 糖 耦 联 转 运 体 2（sodium-glucose linked 活突变会导致家族性肾性糖尿病 。SGLT2主要表达于
[7]
transporter 2，SGLT2）抑制剂（SGLT inhibitors，SGLT2i） 肾脏近曲小管，负责重吸收原尿中 90% 的葡萄糖 [8―9] 。
是一类以达格列净为代表的新型口服降糖药物，其除具 与非糖尿病人群相比，T2DM患者肾小管中SGLT2的表
有降糖作用外还具有良好的减重和心肾保护效应 [2―4] 。 达增强，肾糖阈升高，导致葡萄糖的排出减少，从而促进
然而不同个体有不同的基因，对 SGLT2i 治疗作用的反 高血糖的进展 ；而持续的高血糖状态又可以反过来增
[8]
应并不一致，在临床药效动力学和药代动力学方面均存 [10]
强 SGLT2 的表达，形成恶性循环 。因此，降低 SGLT2
在显著的个体差异 [5―6] 。本文通过综述影响SGLT2i的药 在肾脏的表达或抑制其功能是防治T2DM的重要思路。
物基因组学研究报道，揭示基因多态性对 SGLT2i 临床
1.2 SGLT2i的临床应用
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82204536）；无锡市第二 SGLT2i 是 通 过 选 择 性 抑 制 肾 小 管 上 皮 细 胞 中
届“双百”中青年医疗卫生拔尖人才计划（No.HB2023064） SGLT2表达，来发挥不依赖于患者胰岛内分泌功能的降
＊ 第一作者 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：临 床 药 学 。 E-mail：
糖效应，此外SGLT2i还具有较广泛的降糖外效应，如减
303111121037@stu.xzhmu.edu.cn
重、降低心血管疾病风险和保护肾脏等。SGLT2i 口服
# 通信作者 副主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：临床药
学、药物基因组学与个体化给药。E-mail：jinfangsong@jiangnan.edu.cn 给药后经胃肠道吸收进入血液循环，而后分布到肾脏、

· 1790 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 14 中国药房 2024年第35卷第14期