Page 131 - 《中国药房》2024年13期
P. 131
4.2 促进糖尿病溃疡伤口愈合
糖尿病并发症引起的局部溃疡如糖尿病足溃疡是
外泌体 小分子药物
水凝胶等可溶解材料 电穿孔、共孵育、超声等方法 导致患者截肢的重要原因，其治疗周期长，给患者带来
具有治疗作 诸多不便且疗效不佳。研究表明，在伤口敷料中实现生
用的外泌体
水凝胶等可溶解材料
微针模具 物分子的持续释放是一种有前途的伤口愈合治疗方
[29]
[30]
载药外泌体 微针模具 法 。Yuan 等 将脐静脉内皮细胞源性外泌体和伤口
修复药物他扎罗汀制备成微针贴片，通过细胞毒性实
验，得出该贴剂具有良好的安全性；对糖尿病模型小鼠
外泌体微针 外泌体微针 给药后，组织学与免疫荧光染色等药效学结果显示，该
A.外泌体作为治疗剂 B.外泌体作为药物载体
贴剂可通过在皮肤深层缓慢释放外泌体和他扎罗汀来
图1 外泌体结合微针的示意图
促进细胞迁移和血管生成，从而显著提高小鼠伤口愈合
为治疗剂的外泌体与微针结合可以实现持续、无痛且高
效率。因此，将内源性的外泌体与外源性的治疗药物结
效的递药，克服口服给药的首过效应与注射给药的患者
合制备成微针剂型给药有望为糖尿病溃疡伤口的治疗
低依从性等缺陷，充分发挥外泌体的治疗优势。Liu
[24]
等 将经表面修饰的肌腱干细胞源性外泌体制备成微 提供新方法。
4.3 生发
针，对跟腱病模型大鼠给药，结果表明该微针可持续有
脱发对当代年轻人的心理产生了极大的影响，目前
效地将肌腱干细胞源性外泌体递送到病变部位，加速了
肌腱细胞的增殖，减轻了炎症反应，促进了跟腱病的愈 治疗脱发主要通过毛囊移植，但该法手术费用高、侵入
[31]
合。同时，作为治疗剂的外泌体结合微针给药在提高外 性大，且供体短缺 ，因此亟须开发新的脱发治疗方案。
[32]
泌体经皮递送效率的同时，解决了常规经皮给药的渗透 Yang 等 以头发主要成分角蛋白为基质将间充质干细
和靶向性问题。 胞源性外泌体与小分子药物UK5099制备成天然蛋白水
3.2 外泌体作为药物载体结合微针给药的优势 凝胶微针给药系统，在对剃毛脱发模型小鼠给药后发
外泌体低免疫原性、无细胞毒性等优点使其作为药 现，与常规外用和皮下注射方法相比，结合间充质干细
物载体具有较高的潜力。姜黄素在炎症、自身免疫性疾 胞源性外泌体和UK5099的微针贴片可以在减少剂量的
病的治疗中发挥着重要作用，然而其生物利用度低、体 情况下提高治疗效率，有效促进色素沉着和头发再生，
内稳定性差等缺陷限制了其临床应用 。Yerneni 等 [26] 为脱发治疗和其他与皮肤相关的疾病治疗提供了一种
[25]
将姜黄素包载于外泌体并制备成微针，用于大鼠皮肤炎 有效的新策略。
症模型中。细胞毒性实验结果表明，该给药系统治疗浓 4.4 干预心肌梗死
度下的细胞存活率≥95%，说明其具有良好的安全性； 心肌梗死是一种严重威胁人类健康的心血管疾病，
给药后大鼠体内炎症细胞因子水平显著降低，说明该系 其发病后不受控制与过度的心脏纤维化已被认为是导
[33]
统充分发挥了姜黄素的抗炎作用。可见，外泌体作为载 致心力衰竭死亡的主要原因。Yuan 等 以明胶为基质
体结合微针给药可以有效改善姜黄素等药物体内稳定 将载有抗纤维化生物分子miR-29b模拟物的外泌体制成
性差、生物相容性低的缺陷，进一步增强疗效，这有望为 微针心脏贴片，在将贴片植入心肌梗死模型小鼠的心脏
该类药物的经皮给药疗法扩展新思路。 后，通过药效学研究可知该贴片可以延长外泌体在梗死
4 外泌体微针给药系统在多种疾病中的应用 心肌中的滞留，其携带的miR-29b模拟物能有效下调纤
4.1 修复脊髓损伤 维化相关蛋白的表达进而减轻炎症，缩小梗死面积，促
脊髓损伤是公认的对人类健康威胁很大的疾病之 进心肌梗死后的心脏修复。该设计将微针与载有 miR-
一，其致畸率、致死率均较高。目前，来自间充质干细胞 29b 模拟物的外泌体结合给药以改善心功能、预防心脏
[27]
的外泌体已被证明在脊髓损伤治疗中具有较大潜力 。 纤维化，充分展现了外泌体微针给药系统干预心肌梗死
脊髓损伤的传统治疗方式是在病变部位局部重复注射， 的潜力。
这极易导致继发性损伤，且药物保存率较低。Han 等 [28] 4.5 缓解慢性疼痛
使用三维方式培养间充质干细胞，其得到的外泌体较传 慢性疼痛是指超出正常组织愈合时间、没有明显生
统二维方式培养细胞分泌的外泌体疗效更强；将其制备 物学价值的疼痛，是一种与实际或潜在组织损伤相关的
成水凝胶微针贴片后对脊髓损伤模型大鼠给药，发现该 不愉快的感觉和情绪体验，患病率较高。齐考诺肽是一
微针贴片可持续高效地将间充质干细胞源性外泌体递 种治疗严重慢性疼痛的常用药，目前鞘内注射是其唯一
[34]
送到病变部位，有效减轻/减少了脊髓损伤诱导的炎症和 临床给药途径。Song 等 将齐考诺肽装载于表面修饰
胶质瘢痕形成，在充分发挥外泌体疗效的同时，不造成 后的间充质干细胞源性外泌体中，并将其制备成微针，
继发性损伤，这为脊髓损伤的治疗提出了一种新策略。 在对多种疼痛模型小鼠给药后，通过生物分布实验和疼
中国药房 2024年第35卷第13期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13 · 1665 ·
