Page 136 - 《中国药房》2024年13期
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[20]
          缓解，所有患者在 3 年后的总生存率均高于 70%。这提                        为非节段型白癜风的首个家庭治疗药物 。虽然该药
          示鲁索替尼与厄布利塞联用治疗 MF 患者的耐受性良                           尚未在我国上市，但已于2023年8月落地国内医疗先行
          好，该疗法可能使MF患者对鲁索替尼重新敏感，且两药                           区，有望成为白癜风治疗的新突破。
          联用降低了厄布利塞的不良反应发生率。综上可知，改                                Rothstein等 在一项为期20周的小样本试验中，外
                                                                            [21]
          变用药剂量或联合给药可有效改善长期应用鲁索替尼                             用1.5%鲁索替尼乳膏治疗白癜风。结果显示，4例患者
          治疗MF后引起的耐药性及不良反应发生情况。                               治疗第 20 周的面部白癜风区域评分指数（face-vitiligo
          2.2 鲁索替尼治疗PV                                        area scoring index，F-VASI）提高了76%[白癜风区域评分
              PV是一种骨髓增殖性肿瘤，以脾肿大、红细胞和血                         指数（vitiligo area scoring index，VASI）提高 50% 被认为
                                                                      [22]
          红蛋白增多为特征，也有白细胞和/或血小板增多的可                            治疗成功 ]，所有患者的VASI总体提高了23%；与身体
          能。PV 发病机制复杂，目前尚未被完全了解，但涉及                           其他部位相比，面部白癜风对鲁索替尼更为敏感。同
                                      [13]
          JAK-STAT 信号通路的调控异常 。针对 PV，低风险患                      时，该研究发现尽管患者没有在眼睑上涂布鲁索替尼，
          者常规采用放血和低剂量阿司匹林治疗，血栓形成风险                            但仍有 2 例患者出现了眼周早期色素沉着。Rosmarin
                                                                [23]
          较大的患者可加服羟基脲或干扰剂。对于羟基脲治疗                             等 将157例白癜风患者分为对照组和不同剂量的鲁索
          效果不充分或不耐受的患者，需要选择替代治疗方                              替尼乳膏组，分别给予对照乳膏、0.15% 鲁索替尼乳膏
          案 。鲁索替尼是用于治疗对羟基脲治疗效果不充分                            （qd）、0.5% 鲁索替尼乳膏（qd）、1.5% 鲁索替尼乳膏
            [14]
          或不耐受的PV的二线用药。                                      （qd）、1.5%鲁索替尼乳膏（bid）进行治疗。结果显示，采
              鲁索替尼用于治疗PV在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中展                          用 1.5% 鲁索替尼乳膏（bid）和 1.5% 鲁索替尼乳膏（qd）
          现出了较好的疗效。一项Ⅱ期临床试验对羟基脲治疗                             治疗的患者在治疗第24周时F-VASI提高50%的比例分
          效果不充分或不耐受的34例PV患者进行了单用鲁索替                           别为 45% 和 50%，明显高于对照组（3%）。该研究还对
          尼治疗（每次10 mg，bid）或适当协同放血治疗。结果显                       130例不同剂量鲁索替尼乳膏组患者的血清样本进行了
          示，在单用鲁索替尼治疗时，血细胞比容在治疗48周和                           蛋白质组学分析，结果发现，从基线到治疗第24周，与对
          144 周时保持在 45% 的患者比例分别为 85% 和 61%，只                  照组相比，鲁索替尼各剂量组患者的多种蛋白质均得到
          有4例患者在治疗44周后需要协同放血治疗；鲁索替尼                           显著调节，1.5% 鲁索替尼乳膏（qd）组和 1.5% 鲁索替尼
          还降低了患者炎症细胞因子水平和粒细胞活化水平 。                            乳膏（bid）组患者的CXCL9和CXCL10均显著下调。虽
                                                       [15]
          一项Ⅲ期临床试验将对羟基脲治疗效果不充分或不耐                             然鲁索替尼治疗白癜风有较好的作用，但是在多项试验
          受的 222 例患者随机分为鲁索替尼组和对照组，其中鲁                         中，局部应用鲁索替尼的患者出现了不良反应，如应用
          索替尼组患者的起始剂量为每次 10 mg，bid，对照组患                       部位瘙痒、痤疮、红斑等         [21，23―24] ，故需要更多更深入的研
          者给予羟基脲、聚乙二醇化IFN、哌泊溴烷等标准治疗方                          究来确定鲁索替尼治疗白癜风的效果和安全性。
          法进行治疗。结果显示，治疗32周时，鲁索替尼组患者                           2.4 鲁索替尼治疗特应性皮炎
          的所有症状相比对照组均显著减少，鲁索替尼组和对照                                特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性、复
          组分别有 38% 和 1% 患者的 SL 至少减小了 35% 。综                   发性炎症皮肤病，其发病机制复杂，涉及免疫失调、表皮
                                                    [16]
                                                                                    [25]
          上可知，对于羟基脲治疗效果不充分或不耐受的 PV 患                          屏障功能受损和皮肤炎症 。局部类固醇、局部钙调磷
          者，鲁索替尼在控制血细胞比容、减少脾肿大和改善PV                           酸酶抑制剂和局部磷酸二酯酶-4抑制剂可作为AD的局
          相关症状方面优于标准治疗方法。                                     部治疗方法，但存在疗效不确定和长期用药副作用大的
                                                                  [26]
          2.3 鲁索替尼治疗白癜风                                       缺陷 。鲁索替尼对AD疗效确切，无耐受性，已成为首
              白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，患者由于黑色                          个获得美国FDA批准的用于治疗青少年（12～18岁）和
                                                                                               [27]
          素细胞的丢失而导致局部或全身皮肤褪色，显白色斑                             成人轻度至中度AD的外用JAK抑制剂 。
                                                                             [28]
          块。白癜风的发病机制之一是由活化的特异性抗原                                  Bissonnette 等 对 41 例 AD 患者以 1.5% 鲁索替尼
          CD8 T细胞聚集患处从而引起细胞毒性。有研究发现，                          乳膏涂抹。治疗第15天时，20%患者达到了国际全球评
              +
          白 癜 风 病 变 处 的 IFN- γ 及 CXC 趋 化 因 子 配 体 9            估（international global assessment，IGA）治疗效果，第 28
                                       [17]
         （CXCL9）、CXCL10水平将会升高 。局部类固醇、钙调                       天时该比例提升至35.9%，第56天时提升至56.8%；治疗
          神经磷酸酶抑制剂和光疗等是治疗白癜风的主要方法，                            第 1 天时的平均瘙痒数字评分量表（numerical rating
          但治疗效果有限 。随着对鲁索替尼研究的深入，研究                            scale，NRS）评分就较基线提高了 1.9 分，患者患处瘙痒
                        [18]
          者发现其在治疗皮肤疾病上也有良好的作用 。2022                           得到缓解，第20天时的平均NRS评分较基线提高了5.3
                                                  [19]
                                                                                             [29]
          年7月美国FDA批准鲁索替尼乳膏（商品名Opzelura）作                      分，患者症状得到持续改善。Kim等 将307例AD患者

          · 1670 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 13                            中国药房  2024年第35卷第13期
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