Page 101 - 《中国药房》2024年13期

groups were lower than that of ST group， and only the difference in PBMNCs group was statistically significant（P＜0.05）. Four
cell interventions were better than ST in improving ABI （P＜0.05）， and BMMNCs had the most significant effect on improving
ABI. PBMNCs and BMMNCs groups had statistically significant differences in improving TCPO2， compared with ST group and
BMMSCs group （P＜0.05）. Four cell interventions were better than ST in improving ulcer healing rate， among which BMMNCs
group had no statistical difference with ST group （P＞0.05）； ulcer healing rates of the other three groups were higher than that of
ST group （P＜0.05）， and those of PBMNCs and BMMSCs groups were significantly higher than that of BMMNCs group （P＜
0.05）. BMMSCs group had a significantly better effect on improving the PFWD of patients than the ST group after transplantation，
with statistical significance （P＜0.05）， but there was no significant difference in PBMNCs and BMMNCs groups compared with
ST group （P＞0.05）. The three cell therapies of BMMSCs， BMMNCs and PBMNCs had a significantly better effect on
angiogenesis than the ST group， and the BMMSCs group had a significantly better effect than the BMMNCs and PBMNCs groups，
with statistical significance （P＜0.05）. CONCLUSIONS The four cell therapies can improve the prognosis of CLI patients to
varying degrees. PBMNCs show the lowest amputation rate after transplantation and have the most significant effect on improving
TCPO2 and improving the ulcer healing rate. BMMNCs possess the most significant effect on improving ABI. BMMSCs represent
obvious advantages in PFWD and angiogenesis.
KEYWORDS cell therapy； critical limb ischemia； peripheral arterial disease； mononuclear cells； mesenchymal stem cells；
+
CD34 cell； network meta-analysis

+
外周动脉疾病（peripheral arterial disease，PAD）是糖 细 胞（purified CD34 cells，PCCs）在 CLI 治 疗 中 的 作
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尿病患者的严重并发症之一，主要发生在下肢动脉，是 用 。然而，尽管大量研究系统地分析了不同干细胞移
动脉硬化的一部分。PAD 全球发病率为 3%～10%，并 植对CLI的治疗效果，但由于细胞疗法的生物学特性不
随年龄增长而增加 。如果早期治疗不当，患者发生严 同，移植细胞的疗效参差不齐，针对≥2种不同细胞疗法
[1]
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重肢体缺血（critical limb ischemia，CLI）的风险很高，导 的比较研究有待进一步探讨 。网状 Meta 分析可以将
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致静息痛、溃疡、坏死，最终导致截肢 。对于 CLI 的治 直接和间接比较相结合，比较不同的干预因素，并根据
疗，通常采用早期运动训练和使用抗血小板药物、血管 疗效对不同干预措施进行排名。因此，本研究纳入了 4
扩张剂等，或者通过手术和介入治疗来实现血液循环的 种常见细胞疗法的随机对照试验（randomized controlled
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重建 。对于无法接受手术或介入治疗的患者，往往不 trial，RCTs），并通过系统评价和网状 Meta 分析，比较了
得不面对截肢的选择。然而，截肢患者的死亡率高达 不同来源细胞疗法在CLI中的安全性和有效性，以期为
25%～50%，并且经常导致再次截肢，因此需要一种新的 干细胞在CLI中的临床应用提供更可靠、更全面的循证
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方法来降低CLI患者的截肢和死亡率 。 医学证据。
干细胞治疗（stem cell therapy，SCT）是一种新兴的、 1 资料与方法
有前景的治疗策略，也是多种疾病再生疗法开发的主要 本研究遵循了系统评价的首选报告项目和网状
焦点。国家药品监督管理局药品审评中心的信息显示， Meta 分析标准。本系统评价方案已在国际前瞻性系统
越来越多的SCT注册申报获得受理，所涉及的适应证包 综 述 登 记 册（PROSPERO）网 站 注 册 ，注 册 号 为
括膝骨关节炎、牙周炎、移植物抗宿主病、慢性创面（如 CRD42023447570。
糖尿病溃疡等）、溃疡性结肠炎等。同时，动物实验发 1.1 文献检索
现，SCT可诱导新生血管形成，促进侧支血管形成，增加 两名研究人员独立制定了搜索策略，进行了预检，
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缺血肢体和软组织血流量 。在检索相关文献后，笔者 检查并最终确定检索策略，然后进行正式检索。如有争
发现在治疗 CLI 的临床试验中研究最广泛的移植细胞 议，双方将通过讨论达成共识或由第三方决定。计算机
是间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）和单核 检索 PubMed、Scopus、Embase、Cochrane 对照试验注册
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细胞（mononuclear cells，MNCs） 。骨髓间充质干细胞 中心、Web of Science 数据库，收集符合条件的研究（检
（bone marrow mesenchymal stem cells，BMMSCs）是研 索时限均为建库起至2023年6月）。检索词包括术语1，
究最广泛的间充质细胞，而对单核细胞的研究以骨髓单 含“细胞”“单核细胞”“间充质干细胞”“外周血”“骨髓”
核细胞（bone marrow mononuclear cells，BMMNCs）和外 或“CD34”，以上搜索词均用“or”连接；术语 2，含“危重
周 血 单 核 细 胞（peripheral blood mononuclear cells， 肢体缺血”“外周动脉疾病”“周围血管疾病”“糖尿病足”
PBMNCs）为主。近年来，也有报道证实了纯化的CD34 + “血运重建”“血管生成”或“动脉生成”，以上搜索词均用

中国药房 2024年第35卷第13期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13 · 1635 ·